Hormonala terapier för metastaserad bröstcancer

Innehåll

• Östrogen- och cancertillväxt
• Premenopausal terapi
• Postmenopausal terapi
• Andra hormonella behandlingar
• Bieffekter

Hormonbehandlingar är ofta det första steget i behandling av metastaserad bröstcancer, åtminstone för dem som har tumörer som är östrogenreceptor-positiva. Eftersom östrogen driver tillväxten av vissa cancerformer, läkemedel som hindrar produktionen av hormonet och dess förmåga att binda till cancerceller kan vara effektiva behandlingar. Exempel inkluderar tamoxifen och Aromasin (exemestan).

Valet av läkemedel beror på om du är premenopausal eller postmenopausal, samt om din cancer upprepade medan du använde något av dessa läkemedel. (Om så är fallet tros det att din cancer sannolikt är resistent mot läkemedlet.) I vissa fall kan kirurgi för att avlägsna äggstockarna rekommenderas istället.

Östrogen- och cancertillväxt

För östrogenreceptor-positiva bröstcancer fungerar östrogen som bränsle, binder med östrogenreceptorer på ytan av cancerceller och stimulerar tillväxt och spridning av cancer.

Denna effekt av östrogen på cancerceller kan begränsas genom att minska mängden östrogen i kroppen eller genom att blockera östrogenreceptorer så att hormonet inte kan ha denna effekt. Till skillnad från kemoterapidroger som dödar cancerceller direkt, hormonella terapier arbete genom att i huvudsak "svälta" cancercellerna i östrogen.

Före klimakteriet är dina äggstockar de största östrogenproducenterna. Efter klimakteriet är den största källan till östrogen i kroppen omvandlingen av androgener till östrogen, vilket katalyseras av enzymet aromatas som finns i fett och muskler. Aromatashämmare är läkemedel som blockerar enzymet så att denna omvandling inte kan ske, vilket effektivt sänker östrogennivåerna.

Vissa östrogenreceptor-positiva tumörer är också HER2-positiva. I dessa fall kan antiöstrogenbehandling användas med eller utan läkemedel som verkar på HER2.

Hormonbehandlingar är inte effektiva för dem som har östrogenreceptor- och progesteronreceptor-negativa tumörer.

Hormonreceptorstatus vid bröstcancer

Premenopausal terapi

Om du är premenopausal är dina äggstockar fortfarande den största källan till östrogen. Därför är målet med behandling hos kvinnor före klimakteriet att minska östrogenens förmåga att stimulera tillväxten av din cancer genom att antingen minska mängden östrogen som är tillgänglig och störa östrogenens förmåga att binda till östrogenreceptorer på bröstcancerceller.

Läkemedel som tamoxifen kallas selektiva östrogenreceptormodulerande medel (SERM) och fungerar genom att binda till cancerceller så att östrogen som finns i kroppen inte kan binda till cellen och signalera cellen att växa.

Man tror att aromatashämmare kan vara mer effektiva än tamoxifen, men dessa kan inte användas hos kvinnor före klimakteriet på grund av äggstockarnas aktivitet. För att minska östrogen som produceras av äggstockarna och låta dig använda en aromatashämmare, din onkolog kan rekommendera ovariell suppressionsterapi.

Tamoxifen Användning vid behandling av bröstcancer

Ovarian Suppression Therapy

Detta kan åstadkommas med medicinering eller operation och resulterar i det som kallas medicinsk klimakterium.

Zoladex (goserelin)

Zoladex hämmar förmågan hos det gonadotropinstimulerande hormonet, ett hormon som utsöndras av hypofysen som uppmanar äggstockarna att producera östrogen.

Känd som en gonadotropinfrisättande hormonantagonist ges Zoladex subkutant för att undertrycka produktionen av östrogen i kroppen.

Oofhorectomy

Mindre vanligt väljer vissa kvinnor borttagning av äggstockar via ett förfarande som kallas ooforektomi. Denna operation medför större risker än Zoladex, men det kan föredras i vissa fall, till exempel hos personer med benägenhet för äggstockscancer såväl som bröstcancer.

Efter ovariell suppressionsterapi via endera metoden kan kvinnor före klimakteriet behandlas med samma läkemedel som postmenopausala kvinnor eller med tamoxifen.

Postmenopausal terapi

Efter klimakteriet är den största källan till östrogen i kroppen den perifera omvandlingen av androgen till östrogen. Postmenopausal bröstcancer kan behandlas med tamoxifen (för att blockera detta omvandlade östrogen från bindning till cancerceller), men aromatashämmare verkar vara mer effektiva med färre biverkningar.

Tillgängliga aromatashämmare inkluderar:

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (exemestan)

Aromatashämmare kan användas ensamma eller i kombination med kemoterapi, till exempel kombinationen av Aromasin (exemestan) och Afinitor (everolimus). Det finns alltid en balans när man lägger till ett nytt läkemedel. Även om kombinationen kan vara mer effektiv, finns det också en ökning av biverkningarna.

Medan du kanske är angelägen om att vara så aggressiv som möjligt om din behandling, vilket vanligtvis rekommenderas för tidigt stadium av bröstcancer (när målet är ett botemedel), syftar metastaserad bröstcancerbehandling till att kontrollera tillväxten av cancer med minst möjlig mängd medicinering. Andra läkemedel sparas när den första inte längre fungerar.

Kraften hos aromatashämmare

Andra hormonella behandlingar

Om en bröstcancer fortsätter att växa eller spridas medan du använder ovanstående läkemedel, anses det vanligtvis resistent mot dem - och detta händer nästan alltid i fall av metastaserande bröstcancer över tiden.

När det gör det kan några andra hormonrelaterade läkemedel användas, varav den vanligaste är ett läkemedel som kallas Faslodex (fulvestrant).

Faslodex ett alternativ för postmenopausala kvinnor vars cancer utvecklas på tamoxifen eller en aromatashämmare. Faslodex är för närvarande det enda godkända läkemedlet för bröstcancer i en kategori som kallas selektiva östrogenreceptorregulatorer (SERD).

Detta läkemedel kallas ett ”rent antiöstrogen” och blockerar östrogenens effekt på östrogenreceptor-positiva bröstcancerceller, men på ett annat sätt än tamoxifen. Faslodex kan användas ensamt eller i kombination med kemoterapidrogen Ibrance (palbociclib). Det ges som en injektion.

Mindre använda läkemedel

Hormonala terapier som används mindre ofta men kan betraktas som en tredje eller fjärde linjens behandling inkluderar:

• Fareston (toremifene): På samma sätt som tamoxifen är Fareston ett östrogenreceptormodulerande medel. Ibland kan det övervägas för postmenopausala kvinnor med östrogenreceptor-positiva bröstcancer, särskilt för dem som saknar ett enzym som omvandlar tamoxifen till sin aktiva form i kroppen.
• Progestins: Megace (megestrol) är en syntetisk form av progesteron som ibland används för personer med östrogenreceptor-positiv bröstcancer som har blivit resistent mot tamoxifen. Det användes oftare tidigare innan nyare läkemedel blev tillgängliga.
• Sex steroidhormoner: Hormoner som östrogen och androgener kan ibland användas när andra hormonbehandlingar har misslyckats.

Män med metastaserande bröstcancer som är hormonreceptor-positiva behandlas vanligtvis med tamoxifen.

Bieffekter

Negativa biverkningar är något att tänka på vid medicinering. Var noga med att diskutera eventuella biverkningar av hormonbehandling med din läkare medan du beslutar om behandlingar och rapportera om allvarliga efter att du har börjat din behandling.

Tamoxifen

Tamoxifen har olika funktioner, både efterliknar effekten av östrogen i vissa delar av kroppen och motverkar det i andra.

De vanligaste biverkningarna av tamoxifen inkluderar:

• Värmevallningar
• Kroppssmärtor

Kombinationen av dessa symtom liknar klimakteriet. Dessa kroppssmärtor är emellertid ofta mildare än de som härrör från aromatashämmare.

Allvarliga biverkningar inkluderar en ökad risk för:

• Blodproppar i benen (venös tromboembolism) som, om de inte behandlas, kan brytas loss och resa till lungorna (lungemboli)
• Uterinblödning (vanligtvis efter längre användning)
• Utveckling av livmodercancer (vanligtvis efter längre användning)

Dina symtom kan bli värre på detta läkemedel, med till exempel hudmetastaser som blir rödare eller benmetastaser blir mer smärtsamma. Detta händer vanligtvis inom några dagar efter att medicinen startat och går över på fyra till sex veckor.

Om det inte går över kan du behöva avbryta drogen. Silverfodret är att denna typ av flare-reaktion anses vara ett tecken på att medicinen fungerar och kommer att vara effektiv. Zoladex kan också orsaka en liknande blossreaktion.

Observera att Tamoxifen kan orsaka:

• Onormala leverfunktionstester
• Anemi
• Låga blodplättar
• Ökad risk för endometriecancer

Aromatashämmare (AI)

AI kan orsaka:

• Kroppsmärtor, som drabbar upp till 50 procent av människorna
• Benförlust, vilket kan orsaka frakturer även utan benmetastaser; din läkare kan beställa bentäthetstest före och efter behandlingen.
• Öka risken för hjärtsjukdomar

Faslodex (fulvestrant)

Eftersom detta är ett läkemedel mot östrogen liknar de flesta symtomen de som finns med klimakteriet, som tamoxifen och aromatashämmare.

Ungefär 10% av människor upplever mild illamående, men annars tolereras detta läkemedel vanligtvis väl.

Zoladex (goserelin)

Detta läkemedel orsakar i huvudsak medicinskt inducerad klimakteriet, och därmed är de normala symptomen på klimakteriet, såsom värmevallningar och vaginal torrhet, vanliga.

Som med tamoxifen kan vissa människor få en blåsningsreaktion (tillfällig ökning av cancersymptom) när läkemedlet startas.

Oofhorectomy

De primära biverkningarna relaterade till avlägsnande av äggstockarna är, som med medicinsk hormonundertryckningsbehandling, de normala symtomen som är vanliga vid klimakteriet. Du bör också överväga biverkningar och risker relaterade till kirurgi i allmänhet.

En ooforektomi kan nu göras laparoskopiskt, med bara några små snitt i huden. Det görs vanligtvis som ett polikliniskt förfarande.

Övervakning av metastaserad bröstcancer