Innehåll
En genetisk predisposition eller genetisk mottaglighet för cancer innebär att en person har en ökad risk att utveckla sjukdomen på grund av sin genetiska sammansättning. Att ha en genetisk benägenhet för en viss cancer eller cancer i allmänhet betyder inte att du kommer att få sjukdomen. Det finns också olika grader av risk, med vissa människor som har en mycket hög risk att utveckla cancer, och andra har bara en något ökad risk för sjukdomen. Sammantaget anses ungefär 10% av cancerformerna vara genetiska, men graden av att ärftlighet spelar en roll varierar med olika typer.Vi kommer att titta på innebörden av en genetisk predisposition för cancer, som kan ha en, exempel, och rollen som genetisk rådgivning och testning.
Definition och betydelse
En genetisk predisposition är en ärftlig risk att utveckla en sjukdom eller tillstånd. Med cancer kan en person vara mer benägna än genomsnittet att utveckla en typ eller flera typer av cancer, och om en cancer uppstår kan den utvecklas i en yngre ålder än vad som är genomsnittligt för personer utan genetisk mottaglighet. Det finns flera begrepp som är viktiga att förstå när man talar om en genetisk risk för cancer.
En genetisk disposition betyder inte att du kommer att få cancer
Om du har en genetisk benägenhet för cancer betyder det inte att du kommer att utveckla sjukdomen. På samma sätt, om du inte har en genetisk predisposition kan du fortfarande vara i riskzonen.
De flesta cancerformer är multifaktoriella i orsak
En genetisk predisposition orsakar inte cancer
Att ha en genetisk benägenhet för cancer betyder inte att du kommer att få den sjukdomen - med andra ord, det gör det inte direkt orsak cancer - även om din risk är högre. I många fall beror en genetisk predisposition på mutationer i gener som kallas tumörsuppressorgener.
Tumörundertryckande gener kodar för proteiner som reparerar skadat DNA. När DNA i en cell skadas (på grund av cancerframkallande ämnen som orsakas av normala metaboliska processer i kroppen eller miljöexponeringar), reparerar kroppen vanligtvis skadan eller eliminerar den onormala cellen. En ackumulering av mutationer i en cell som inte repareras (och om cellen får leva) kan således leda till en cancercell.
Cancerceller kontra normala celler: Hur är de olika?
De flesta cancerformer är multifaktoriella i orsak
De flesta cancerformer är inte resultatet av en enda mutation (eller annan genomisk förändring), utan snarare i genomsnitt sex. Dessa mutationer kan inträffa över tid och på grund av olika exponeringar. Man tror att de flesta cancerformer är multifaktoriella, vilket innebär att en kombination av faktorer (genetisk, miljö, livsstil, medicinsk, etc.) antingen ökar eller minskar risken.
Risknivån kan variera mycket
En genetisk predisposition kan vara måttlig eller hög och detta varierar mycket. Till exempel kan en genetisk mutation ge en livstidsrisk för en cancer på 70%, medan en annan kan öka risken bara något över genomsnittet. Detta begrepp med "penetration" är mycket viktigt att förstå om du har lärt dig att du har en genetisk predisposition.
Familjehistoria är inte alltid till hjälp
Människor kan ha en genetisk benägenhet för cancer även om de inte har en familjehistoria av sjukdomen. Till exempel kan en kvinna utveckla ärftlig äggstockscancer även om hon aldrig har haft en kvinnlig släkting med sjukdomen.
På samma sätt är genetisk testning inte alltid till hjälp. En person kan ha negativa resultat vid testning men har fortfarande en genetisk benägenhet för cancer baserat på familjehistoria.
Även när en person har en familjehistoria av cancer betyder det inte nödvändigtvis att de har en genetisk predisposition för sjukdomen. Cancers som körs i familjer kan vara relaterade till vanliga exponeringar (som rökning eller radon) eller livsstilsmetoder snarare än genetik.
Att ha en genetisk benägenhet för cancer är inte alltid dåligt
Vissa människor har faktiskt hävdat att det kan vara till hjälp ibland att ha en känd genetisk predisposition för cancer. Till exempel, av de ungefär 10% av människorna som har en genetisk benägenhet för bröstcancer finns screening, såväl som förebyggande alternativ. Däremot kan de 90% av personerna som utvecklar sjukdomen som inte har en genetisk predisposition vara mindre benägna att genomgå screening (eller rätt typ av screening såsom MR), kan avfärda tidiga symtom eller vara mindre benägna att ta itu med andra faktorer som kan höja risken.
Vem har en genetisk disposition?
I vissa fall är det relativt enkelt att avgöra om en person kan ha en genetisk benägenhet för cancer, medan andra gånger är det mer utmanande.
En familjehistoria av cancer
En familjehistoria av cancer ensam betyder inte att en person har en genetisk benägenhet. När allt kommer omkring förväntas en av två män och en av tre kvinnor utveckla cancer under sin livstid. Men vissa mönster är mer oroande.
- Tre eller flera släktingar med samma typ av cancer
- Kombinationer av vissa cancerformer. Att till exempel ha en familjemedlem med bröstcancer och en annan på samma sida med bukspottkörtelcancer kan föreslå en BRCA2-genmutation ännu mer än om två eller tre familjemedlemmar hade bröstcancer.
- En familjemedlem som utvecklade cancer i ung ålder.
Ju närmare en familjemedlem är (till exempel en första graders släkting), desto mer sannolikt är du i riskzonen. Förstegrads släktingar inkluderar föräldrar, syskon och barn. Andra graders släktingar inkluderar morföräldrar, mostrar, farbröder, syskonbarn, brorsöner och halvsyskon. Tredje grads släktingar inkluderar kusiner, farfarsföräldrar och barnbarnsbarn.
När man talar om familjehistoria är det viktigt att skilja på ärftliga mutationer eller andra anomalier och förvärvade mutationer. Genetisk testning görs nu med flera typer av cancer för att avgöra om riktade terapier kan vara effektiva. Mutationer som EGFR-mutationer i lungcancer eller BRAF-mutationer i melanom är nästan alltid förvärvade mutationer eller mutationer som utvecklas under processen att en cell blir en cancercell. Dessa mutationer förekommer endast i cancercellerna och kan inte överföras till barn.
Ärftliga (könsceller) mot förvärvade (somatiska) genmutationerCancer i ung ålder
Att utveckla cancer i ung ålder (eller åtminstone yngre än medelåldern vid diagnos) ökar chansen att du har en genetisk predisposition. Till exempel är det mer sannolikt att bröstcancer hos unga kvinnor (under 30 till 40 år) är relaterad till en genetisk predisposition.
Cancer är inte typiskt för det könet
Manlig bröstcancer är mycket mer sannolikt relaterad till en genetisk predisposition än bröstcancer hos kvinnor.
Barn med cancer
Barn som utvecklar cancer kan ha en genetisk predisposition, men de har inte alltid en familjehistoria av cancer. En studie från 2015 på över 1000 barn med cancer visade att 8,3% hade predisponerande genmutationer. Av barnen med genmutationer hade dock endast 40% en familjehistoria av cancer.
Sällsynta cancerformer
Människor som utvecklar vissa ovanliga cancerformer som retinoblastom eller vissa endokrina tumörer är mer benägna att ha en genetisk predisposition.
Flera primära tumörer
En studie från 2018 undersökte förekomsten av abnormiteter (förändringar i cancerbenägenhetgener) hos personer som hade utvecklat mer än en primär cancer (två eller flera orelaterade cancerformer). När man tittar på personer som diagnostiserats med två primära cancerformer före 60 års ålder eller tre primära tumörer före 70 års ålder identifierades cancerbenägenhet hos en tredjedel. Observera att detta gjordes med omfattande helgenomsekvensering, och man tror att minst hälften av dessa avvikelser skulle ha blivit oupptäckta med konventionell riktad sekvensering.
Orsaker
En genetisk predisposition avser en genetisk variation som ökar sannolikheten för sjukdom. Dessa överförs från föräldrar till barn, men inte alla barn kommer nödvändigtvis att få de gentyper som är predisponerade för sjukdom.
Många känner till enstaka genmutationer (som de i BRCA-genen), men en kombination av förändringar på flera gener kan också ge genetisk predisposition. Genomomfattande associeringsstudier som nu görs som letar efter enstaka förändringar i DNA (enkla genpolymorfismer) som är relativt vanliga i befolkningen. Med sjukdomar som cancer kan det vara en kombination av variationer i flera gener som ger risk snarare än enstaka genmutationer. Vetenskapen är ung med cancer, men den belyser under många förhållanden. Till exempel ansågs åldersrelaterad makuladegeneration en gång vara främst miljövänlig, men genomfattande associeringsstudier har visat att variationer i tre gener kan utgöra så många som 75% av fallen.
Vi lär oss nu att polymorfismer som påverkar funktionen av miRNA kan hjälpa till att förutsäga risken för kvinnlig cancer.
Exempel på specifika gener och ärftliga cancersyndrom
Några exempel på genmutationer som predisponerar för cancer och ärftliga cancersyndrom inkluderar:
- BRCA-mutationer som ökar risken för bröst- och äggstockscancer (liksom andra)
- Icke-BRCA-mutationer som ökar risken för bröstcancer
- Icke-BRCA-mutationer som ökar risken för äggstockscancer
- RB1: Ungefär 40% av barn som utvecklar retinoblastom har en onormal RB1-gen
- Familjell adenomatös polypos (FAP)
- Lynch syndrom (ärftlig icke-polypos kolorektal cancer)
- Li-Fraumenis syndrom
Förutom dessa och flera andra är det troligt att mer genetiska predisponeringsgener kommer att hittas i framtiden.
Genetisk testning
Genetisk testning är nu tillgänglig för flera cancerformer, inklusive:
- Bröstcancer
- Äggstockscancer
- Koloncancer
- Sköldkörtelcancer
- Prostatacancer
- Bukspottskörtelcancer
- Melanom
- Sarkom
- Njurcancer
- Magcancer
Varning när det gäller hemgenetisk testning
Ett starkt ord av försiktighet är för människor som överväger genetisk hemtestning för cancer. Om dessa test är positiva kan du ha en benägenhet, men ett negativt hemtest kan vara mycket vilseledande. Till exempel upptäcker 23andme-testet bara tre av över tusen BRCA-mutationer.
Betydelsen av genetisk rådgivning
Genetisk rådgivning är viktig för människor som kan ha en genetisk benägenhet för cancer av några anledningar. Det ena är att förstå begränsningarna vid testning och att vara beredd
En mycket viktig anledning att bedriva genetisk rådgivning är att de genetiska tester vi har tillgängliga just nu är ofullständiga. Du kan ha genetiska tester som är negativa men fortfarande är i riskzonen för ärftlig cancer. En bra genetisk rådgivare kanske kan avgöra om du är i riskzonen genom att noga titta på din familjehistoria.
Silverfodret för att ha en genetisk disposition
Att ha en genetisk predisposition för en sjukdom som cancer kan vara skrämmande, men det kan vara bra att tänka på detta på ett annat sätt om du är orolig. Om du har en ökad sannolikhet för att utveckla ett tillstånd kan du vara uppmärksam på symtom, och din läkare kan kontrollera dig noggrannare än någon utan den predisponeringen. Vad detta kan betyda är att om du utvecklar sjukdomen kan den fångas tidigare än om du inte tittade på sjukdomen; och i den meningen kan du faktiskt ha större chans att överleva ett tillstånd än om du inte var på utkik.
Ett exempel på detta kan vara någon med genetisk benägenhet för bröstcancer. Baserat på en möjlig ökad risk kan du vara mer benägna att göra bröstundersökningar, se din läkare oftare, kanske börja få mammografi tidigare eller till och med årligen MR-bröst. Om du utvecklade bröstcancer kan det upptäckas i ett tidigare och mer överlevande stadium än vad det skulle vara hos någon som inte är uppmärksam på möjligheten. De som har en mycket hög risk kan överväga förebyggande tamoxifen eller en förebyggande mastektomi.
- Dela med sig
- Flip
- E-post