Innehåll
Bräckligt X-syndrom är ett medicinskt tillstånd som orsakar intellektuell funktionsnedsättning och andra medicinska problem. Det är den vanligaste typen av genetiskt ärftlig intellektuell funktionsnedsättning och den näst vanligaste typen av intellektuell funktionsnedsättning totalt sett (efter Downs syndrom). Bräckligt X-syndrom uppskattas förekomma hos ungefär en man av 5 000 till 7 000 och hos ungefär en kvinna av 4 000 till 6 000. Det är uppkallat efter det ovanliga utseendet på X-kromosomen hos personer med bräckligt X-syndrom (ses i vissa laboratorietester ).Symtom
Människor med bräckligt X-syndrom kan ha en mängd olika symtom som kan variera i svårighetsgrad. Inte alla med bräckligt X-syndrom kommer att uppleva alla dessa potentiella problem. De problem som finns och deras svårighetsgrad kan också förändras under en individs livstid. En bra nyhet är att personer med bräckligt X-syndrom verkar ha en normal eller nästan normal livslängd.
På grund av arten av det genetiska problemet som orsakar bräckligt X-syndrom, tenderar flickor att bli mindre allvarliga än pojkar.
Hjärnan och nervsystemet
Utvecklingsfördröjning och intellektuell funktionsnedsättning är viktiga frågor i det bräckliga X-syndromet. Till exempel kan ett barn först lära sig att prata eller gå i mycket senare ålder än normalt.
Vissa personer med bräckligt X-syndrom har normal intellektuell funktion. Å andra sidan har vissa människor en allvarlig intellektuell funktionsnedsättning. Enligt uppskattningar förekommer intellektuell funktionsnedsättning hos cirka 85% av männen och hos cirka 25% av kvinnorna.
Beteendemässiga frågor är en annan stor kategori. Några av de möjliga problemen inkluderar:
- Uppmärksamhetsproblem
- Hyperaktivitet
- Ångest
- Social undvikande
- Självskadande och / eller aggressivt beteende
Forskare uppskattar att cirka 50% av männen och 20% av kvinnorna med bräckligt X-syndrom har en autismspektrumstörning också. Även om autism har många olika multifaktoriella orsaker, är bräckligt X-syndrom den vanligaste kända orsaken till skicket. Det står för cirka 2-3% av alla fall av autism.
Allmänna medicinska problem
Några av de medicinska problem som kan uppstå hos personer med bräckligt X-syndrom inkluderar:
- Krampanfall
- Återkommande öroninfektioner
- Strabismus (korsade ögon)
- Lösa, översträckbara leder
- Skolios
- Gastroesofageal reflux
- Sömnstörningar
- Platt fotad
- Onormalt stora testiklar
- Hjärtproblem som mitralventilprolaps
Vissa personer med bräckligt X-syndrom har också vissa karakteristiska ansiktsdrag, som ett långt ansikte med en bred panna, stora öron och framträdande käke. Men inte alla med bräckligt X-syndrom har sådana egenskaper, och dessa fysiska egenskaper är inte alltid uppenbara vid födseln.
Orsaker
Bräckligt X-syndrom orsakas av ett problem i en gen som kallas fragil X mental retardation 1 (FMR1). Denna gen innehåller den genetiska informationen för att göra ett protein känt som fragilt X mental retardation protein (FMRP).
På grund av ett genetiskt fel kan FMR1-genen inte göra FMRP som det normalt skulle. Vanligtvis orsakar det genetiska felet att en onormal upprepad serie nukleotider (DNA-komponenter) införs i den normala DNA-sekvensen. Denna specifika mutation kallas en CGG-upprepning. Hos personer med bräckligt X-syndrom upprepas denna sekvens över 200 gånger (jämfört med ett normalt upprepat antal 5 till 44).
På grund av detta kan FMR1-genen inte göra FMRP-protein som det skulle göra hos någon utan bräckligt X-syndrom. Hos personer med bräckligt X-syndrom gör FRMR1-genen inte något FMR1-protein alls, eller gör det i lägre mängder som normalt. Individer som kan göra vissa FMRP tenderar att ha mindre allvarliga symtom än de som inte kan göra något funktionellt protein.
FMRP är ett viktigt protein, särskilt i hjärnan. Det spelar nyckelroller för att reglera produktionen av andra proteiner i hjärnceller. FMRP är avgörande för synaptisk plasticitet, den process genom vilken neuroner lär sig och behåller information över tid. Forskare lär sig fortfarande mer om hur FRMP exakt påverkar hjärnans utveckling och hjärnans funktion.
FMRP finns också i vissa andra typer av celler, som testiklarna, och brist på protein i dessa andra delar av kroppen kan leda till andra symtom.
Mer genetik
FMR1-genen finns på X-kromosomen. Det är könskromosomen, av vilken kvinnor har två kopior och män har en kopia. Hos män med bräckligt X-syndrom är endast en FRMP-gen tillgänglig. Kvinnor har dock vanligtvis några kopior av FRMP-genen som fungerar normalt, eftersom de får en opåverkad X-kromosom från en av sina föräldrar. Det är därför de tenderar att ha färre och mindre allvarliga symtom.
En annan faktor komplicerar förståelsen av bräckligt X-syndrom. Vissa människor har det som kallas en "premutation" av FMR1-genen. Detta är inte en fullständig mutation som orsakar bräckligt X-syndrom, men det är inte helt normalt. (Människor som har mellan 55 och 200 CGG-upprepningar i FMR1-genen har en sådan ”premutation.”) Dessa människor kan skicka ömtåligt X vidare till sina barn och de riskerar vissa medicinska tillstånd.
Diagnos
Det är troligt att din läkare måste utforska ett brett spektrum av möjligheter innan de kommer till en diagnos. Det beror på att intellektuell funktionshinder och utvecklingsfördröjning kan orsakas av många olika typer av problem. Några av dessa är genetiska, men andra är miljömässiga (t.ex. vissa typer av prenatala infektioner), så det kan ta ett tag att begränsa sig med diagnosen bräckligt X-syndrom.
Diagnos av bräckligt X-syndrom börjar med en grundlig medicinsk historia och en klinisk undersökning. Vissa symtom och egenskaper hos bräckligt X-syndrom kan vara uppenbara vid födseln. Dessa kanske inte är uppenbara direkt. Detta kan göra det svårt att diagnostisera det ömtåliga X-syndromet under den nyfödda perioden, det kan ta längre tid innan symtomen uppstår och för att diagnosprocessen ska börja.
Familjehistoria är en viktig del av diagnosprocessen, inklusive historien om intellektuell funktionsnedsättning i familjen. Men andra familjeproblem kan också peka mot bräckligt X-syndrom som en möjlighet. Till exempel kan en historia av tremor hos en äldre släkting indikera ett problem med FMR1-genen, vilket kan göra det bräckliga X-syndromet mer troligt. En släkting med tidig klimakteriet eller fertilitetsproblem kan vara en annan ledtråd.
Det är viktigt att din läkare får en klar uppfattning om alla problem som är inblandade. Detta är kritiskt, eftersom inte alla med bräckligt X-syndrom har identiska symtom. Ibland kan dessa medicinska problem ge ledtrådar om den bakomliggande orsaken till problemet. Andra gånger kan subtila fysiska skillnader ge en aning om förekomsten av bräckligt X-syndrom.
En mängd olika tester används ibland för att begränsa diagnosen. Dessa beror på de specifika symtomen som finns. Sådana tester kan ibland utesluta andra möjliga orsaker. Till exempel kan ett barn få tester som följande:
- Hjärnavbildning
- Sköldkörtelfunktionstester
- Blodprov för metaboliska sjukdomar
- Elektroencefalografi (EEG)
- Hjärtekokardiogram
Genetisk testning är avgörande för definitiv diagnos. Detta görs via ett specialiserat genetiskt test av FMR1-genen som detekterar CGG-nukleotidupprepningen inuti genen. Det är viktigt att kliniker tänker på möjligheten av bräckligt X-syndrom så att de kan använda detta test för att bekräfta sjukdomen. I vissa fall kan ännu mer specialiserade genetiska tester vara nödvändiga för att få diagnosen.
Det är viktigt att vårdgivare av ett barn ger insikter om utvecklings- och beteendemässiga frågor. Det är också viktigt att leta efter symtom som kan indikera autism. Detaljerade tester av intellektuell funktion och olika psykiatriska tester kan också ge insikt (t.ex. IQ-tester). Dessa kan hjälpa till att ge en uppfattning om individens behov och potential, liksom vilka typer av insatser som kan hjälpa. Ofta kan specialister hjälpa till med dessa bedömningar.
Behandling
För närvarande finns ingen specifik behandling tillgänglig för att ta itu med de grundläggande orsakerna till bräckligt X-syndrom, men ett team av läkare hjälper din nära och kära att få bästa möjliga stöd och vård. Att arbeta med människor som har specialiserad utbildning i genetiska sjukdomar hos barn som bräckligt X-syndrom kan vara extremt fördelaktigt. Det är viktigt att spädbarn med bräckligt X-syndrom får remisser till tidiga interventionsprogram, vilket kan ge stöd i ett barns utveckling.
Behandling av bräckligt X-syndrom kräver arbete från olika specialister. Några av följande är till exempel till stor hjälp:
- Sjukgymnastik
- Arbetsterapi
- Talspråksterapi
- Behållarhanteringsterapi
Dessa terapier kan hjälpa en individ med ömtåligt X att hantera några av sina symtom och maximera livskvaliteten.
När barn med ömtåliga X blir tillräckligt gamla för att gå in i förskolan och skolan behöver de formaliserad utvärdering för specifikt skräddarsydda terapier och tjänster. Detta skrivs upp i något som kallas en individualiserad utbildningsplan (IEP). Detta ger en plan så att barn med bräckligt x-syndrom kan få bästa stöd samtidigt som de ingår i allmän utbildning i den mån det är möjligt.
Ibland är mediciner användbara för några av problemen med det bräckliga X-syndromet. Beroende på omständigheterna kan detta till exempel inkludera:
- Psykostimulerande medel (som metylfenidat) för ADHD-liknande symtom
- Serotoninåterupptagshämmare för aggression, självskada eller ångest
- Läkemedel mot anfall
- Antibiotika för återkommande öroninfektioner
- Protonpumpshämmare för gastrointestinala problem
Regelbunden övervakning är också en viktig del av den pågående vården. Till exempel kommer din vårdgivare att behöva övervaka utvecklingen av potentiella hjärtproblem, som mitralventilprolaps.
Dessutom är det bra att nätverka med andra familjer. National Fragile X Foundation ger mycket användbart stöd, förespråkande och information för familjer som har en bräcklig X-syndromdiagnos.
Arv, bräckliga X-relaterade förhållanden och screening
Arv
Det genetiska arvet av bräckligt X-syndrom är ganska komplicerat och ovanligt. Det är till stor hjälp att prata med en genetisk rådgivare om din specifika situation och se om du kan behöva göra genetisk testning själv. Det är särskilt viktigt för att ha en person med bräckligt X-syndrom i familjen kan innebära att du riskerar vissa hälsotillstånd. Det är därför du kan behöva testas även om du inte har några planer på att få ett barn.
Bräckligt X-syndrom följer de flesta mönster av vad som kallas en X-kopplad dominerande störning. Det betyder att att ärva en påverkad X-kromosom från någon av föräldrarna kan orsaka symtom på bräckligt X-syndrom. En kvinna som ärvde en drabbad gen kanske inte har bräckligt X-syndrom eller kan bara ha mycket milda symtom. Män kan bara ärva en X-kromosom från sin mor. En man som ärver en påverkad X-kromosom kommer nästan säkert att ha symtom.
Bräckliga X-relaterade förhållanden
Något annat komplicerar arvet av ömtåliga X-syndrom-premutationer. Människor med premutationer har inte ömtåligt X-syndrom och de kanske inte har några medicinska problem alls.
Personer med premutationer riskerar dock att få vissa andra medicinska problem. Till exempel kan de riskera ett medicinskt tillstånd som kallas bräckligt X-associerat tremor / ataxiasyndrom (FXTAS), vilket leder till tremor och svårigheter med balans senare i livet. Kvinnor med premutationer riskerar ett annat medicinskt tillstånd som kallas fragil-X-associerad primär ovarieinsufficiens (FXPOI). Detta kan orsaka för tidig klimakteriet eller tidigt äggstocksfel.
Dessutom kan en premutation vara ett problem eftersom det ibland kommer att överföras till barn som en fullständig mutation. I så fall kan ett barn få bräckligt X-syndrom från en förälder trots att ingen av föräldrarna har bräckligt X-syndrom.
Screening och prenatal rådgivning
Den amerikanska kongressen för obstetriker och gynekologer rekommenderar genetisk rådgivning och screening för bräckligt X för alla kvinnor som har en personlig eller familjehistoria av sjukdomen. De rekommenderar det också för kvinnor som har en personlig eller familjehistoria av oförklarlig intellektuell funktionsnedsättning, autism eller ovarieinsufficiens före 40 års ålder. Det är viktigt att testas för att förstå dina egna medicinska risker såväl som riskerna för eventuella avkommor .
Prenatal diagnos kan vara möjlig för kvinnor som är kända för att vara bärare av FMR1-genmutationen. Det kan också vara möjligt att använda in vitro-befruktning och preimplantationstjänster för att säkerställa barnens uppfattning utan tillstånd.
Ett ord från Verywell
Det kan vara hjärtskärande att lära sig om en diagnos av bräckligt X-syndrom i din familj. Men det är svårt att veta direkt hur mycket detta kommer att påverka en människas liv. Att lära dig vad du kan om tillståndet och dess behandling kan hjälpa dig att känna dig mer bemyndigad när du förespråkar ditt barn.