Innehåll
- Vad är dopamin?
- Farmakologi: Hur dopaminagonisterna fungerar
- Klasser av läkemedel mot dopaminagonister
- Villkor behandlade
- Specifika läkemedel
- Risker och biverkningar
Vad är dopamin?
De flesta känner till dopamin som en kemikalie i hjärnan som får dig att känna dig lycklig. Medan neurotransmittorn dopamin interagerar med dopaminreceptorer i hjärnan för att producera upplevelsen av njutning och stimulera belöningsbaserad inlärning, används dopamin också för att samordna kroppsrörelser. Det är vidare involverat i njurarnas, hjärtans och blodkärl, och är förknippat med hormonella förändringar under graviditeten.
När dopamin inte är tillgängligt för en del av kroppen med viktig dopaminreceptorrelaterad funktion, såsom hjärnan eller nerverna, orsakar det medicinska tillstånd inklusive Parkinsons sjukdom (PD), rastlös bensyndrom (RLS), högt blodtryck och hyperprolaktinemi.
Farmakologi: Hur dopaminagonisterna fungerar
Det finns fem typer av dopaminreceptorer som tillhör två kategorier:
- D1-liknande: D1 och D5
- D2-liknande: D2, D3 och D4
När dopamin binds till en D1-liknande dopaminreceptor ökar den aktiva receptorn kommunikationen mellan neuroner, medan en aktiv D2-liknande dopaminreceptor istället minskar neuronkommunikationen.Celler som använder dopaminreceptorer för signalering kan ha en typ av receptor eller mer.
Dopaminagonister är en klass av läkemedel som kan interagera med dessa dopaminreceptorer, även när neurotransmittorn dopamin inte är närvarande. Vissa dopaminagonister riktar sig bara mot en receptor (dvs. fenoldopam), men de flesta är selektiva dopaminagonister, som pramipexol, och riktar sig mot en kategori av liknande fungerande receptorer. Ergolin-dopaminagonisterna är å andra sidan oselektiva (ibland kallade ”smutsiga droger” på grund av deras breda handlingar) och kan orsaka oavsiktliga konsekvenser i kroppssystem som inte är relaterade till sjukdomen som behandlas.
Klasser av läkemedel mot dopaminagonister
Dopaminagonistmedicin finns i två läkemedelsklasser-ergolin och icke-ergolin.
Ergolinagonister härrör från ergot-svamp och har mer oönskade interaktioner med icke-målreceptorer i kroppen än den nyligen utvecklade klassen dopaminagonister, icke-ergolinagonister.
Icke-ergolinagonister är mer exakta när det gäller att rikta in sig på rätt dopaminreceptorer och har därför i allmänhet färre negativa biverkningar. Detta gör ofta icke-ergolinagonister till ett föredraget behandlingsalternativ. Icke-ergolinagonister är särskilt viktiga för att minimera hälsorisker vid behandling av sjukdomar hos äldre personer eller personer med befintliga hälsorisker.
En annan klass av läkemedel som påverkar dopamin i kroppen är de indirekta dopaminantagonisterna.Indirekta agonister är läkemedel som inte direkt binder till dopaminreceptorer, men ökar hur sannolikt dopamin ska återanvändas av en receptor (återupptagshämmare) eller hur mycket dopamin som frigörs av dopaminproducerande celler (frisättande medel). Indirekta antagonister används vanligtvis för hantering av psykoförhållanden som ADHD, missbruk, depression och narkolepsi. Vissa indirekta antagonister är kontraindicerade med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), ett slags läkemedel som ofta används för att behandla Parkinsons sjukdom.
Villkor behandlade
Parkinsons sjukdom
Parkinsons sjukdom orsakas av låga dopaminnivåer. Generering av dopamin stoppas av celldöd i basala ganglier. Dopaminproduktion i hjärnan är känslig för förolämpningar och kan skadas av stroke (cerebrovaskulär sjukdom), encefalit (hjärninfektion) och hjärnskakningar. Symtom som liknar Parkinsons sjukdom kan produceras av vissa antipsykotiska läkemedel (särskilt klorpromazin och haloperidol) och av neurotoxiska syntetiska kemikalier (såsom MPTP).
De fysiska symptomen på Parkinsons sjukdom inkluderar:
- Muskelstyvhet
- Skakning av vilande lemmar
- Försenade eller långsamma frivilliga rörelser
- Svårigheter att balansera och falla
De psykologiska symtomen kan inkludera kognitiv nedgång, ibland utvecklas som progressiv demens och depression.
Parkinsons sjukdomssymtom behandlas ofta med levodopa (L-DOPA), monoaminoxidas typ B (MAO-B) och läkemedel mot dopaminagonister. Dessa receptbelagda läkemedel återställer aktivitet till dopaminreceptorer i områden i hjärnan som har förlorat funktionella dopaminproducerande celler.
Dopaminagonister kan användas som förstahandsbehandling för symtom på Parkinsons sjukdom som diagnostiseras i ett tidigt skede och hos yngre människor. I senare kan mer kroniska stadier av PD, kombinationer av L-DOPA, dopaminagonister och andra läkemedel användas.
Willis-Ekboms sjukdom
Restless legs syndrom (RLS) orsakas av låga nivåer av dopamin och järn i corpus striatum, en del av basal ganglion som deltar i inlärning och motorisk funktion.
Symtomen på RLS inkluderar en intensiv obehaglig känsla, som ofta påverkar benen som är förknippade med en rörelseinträngning som vanligtvis kan vara uppenbar på kvällen när man ligger eller ligger. Denna känsla lindras karakteristiskt genom rörelse, massage av det drabbade området eller gå runt. Andra kroppsdelar kan bli involverade. Det kan också inträffa tidigare på dagen, särskilt under begränsade omständigheter som en lång flygplanflygning, ett möte eller till och med en film eller show. Detta kan störa den drabbade personens förmåga att sova och kan vara förknippat med en minskning av den allmänna hälsan.
Restless legs syndrom kan behandlas med levodopa, alfa-2-delta ligander, dopaminagonister eller mineraltillskott såsom järn eller magnesium. Opiater som långverkande medel som metadon ordineras ibland i låga doser i extrema eller svåråtkomliga fall av rastlösa bensyndrom.
Dopaminagonister vid högre doser kan leda till vissa biverkningar som kan göra alfa-2-delta-ligander att föredra. Dopaminagonist, och oftare levodopa, användning kan resultera i förstärkning, en situation där fortsatt användning av medicinen faktiskt förvärrar symtomen. Symtomen kan förekomma tidigare, påverka andra delar av kroppen och vara mer intensiva. Föredragen för att ordinera ett läkemedel framför ett annat baseras på individuella behov och intensiteten hos deras rastlösa bensyndrom.
Hyperprolaktinemi
Hyperprolaktinemi är ett överskott av prolaktinproduktion hos män och kvinnor, vilket ofta orsakas av en hypofysfunktion (vanligtvis på grund av en tumör som kallas prolaktinom). Prolaktin är ett hormon som normalt produceras under graviditeten för att minska andra könshormoner.
Hos kvinnor kan överdriven prolaktin orsaka onormala menstruationscykler, infertilitet, låg benmassa och sällan ovanlig urladdning från bröstvårtorna (ett tillstånd som kallas galaktorré).
Hos män kan närvaron av överdriven prolaktin orsaka låg libido, impotens, infertilitet, erektil dysfunktion, lågt antal spermier, förstoring av bröstet och sällan ovanlig urladdning från bröstvårtorna. Närvaron av ett stort prolaktinom kan orsaka huvudvärk, störningar i synfältet och försvagning av ögonmusklerna (så kallad extern oftalmoplegi).
Produktionen av prolaktin utlöses vanligtvis av frånvaro av dopamin, så låga doser dopaminagonister som kabergolin och bromokriptin kan användas för att undertrycka prolaktinproduktion. Behandlingar för hyperprolaktinemi som inte svarar på dopaminagonister kan innefatta kombinationer av läkemedel och transsfenoid kirurgi.
Högt blodtryck
Högt blodtryck är högt blodtryck. Njurarna är särskilt viktiga för att reglera blodvolym och tryck. På grund av dopamins roll i njurfunktionen kan nödsituationer med extremt högt blodtryck tillfälligt behandlas med doser av dopaminagonisten som kallas fenoldopam. En annan vanlig behandling är natriumnitroprussid.
Specifika läkemedel
Icke-ergolin dopaminagonister
Dessa läkemedel är de som används, tillsammans med att de noterar deras biverkningar:
Pramipexol (Mirapex): Detta piller tas oralt för att behandla tidiga stadier av Parkinsons sjukdom, och i sena stadier kan det kombineras med L-DOPA. Pramipexol är att föredra för behandling av Parkinsons sjukdom med ökande psykiatriska effekter, speciellt när det är associerat med depression eller bipolär sjukdom. Det används också för att behandla restless legs syndrom (RLS). Det metaboliseras av njurarna och bör inte tas av personer med dåligt fungerande njurar. Vanliga biverkningar inkluderar sömnighet, plötsliga sömnattacker, illamående och svullnad i armar och ben. Personer som tar pramipexol kan också uppleva hallucinationer, tvångsmässig ätning och impulskontrollstörning (vilket kan manifestera sig med okontrollerat spelande, online-shopping eller annat beteende).
Ropinirol (krav): Detta piller tas oralt för att behandla tidigt och sent stadium av Parkinsons sjukdom, och i sena stadier av Parkinsons sjukdom kan kombineras med L-DOPA. Det används också för att behandla restless legs syndrom (RLS). Dosjusteringar kan behöva göras för personer som har svårt nedsatt leverfunktion. Möjliga biverkningar inkluderar impulskontrollstörning, magbesvär, förstoppning, sömnighet, ofrivilliga muskelrörelser (ett tillstånd som kallas dyskinesi), hallucinationer eller ett snabbt blodtrycksfall (så kallad ortostatisk hypotoni).
Rotigotine plåster (Neupro): Denna självhäftande plåster används för att behandla tidig och sen Parkinsons sjukdom och rastlös bensyndrom (RLS). Det appliceras på huden, vilket minskar några av de potentiella biverkningarna, vilket gör att personer med mag-tarmproblem kan dra nytta av det. På samma sätt kan personer som har svårt att följa en konsekvent daglig behandling för att komma ihåg att ta sina mediciner använda rotigotinplåstret för att undvika att missa en dos. Vanliga biverkningar är ofrivilliga muskelrörelser (dyskinesi), illamående, dåsighet och yrsel.
Apomorfin: Denna injektion kan ges under huden när Parkinsons sjukdom plötsligt blir resistent mot andra dopaminagonister. Biverkningar inkluderar hypotoni (lågt blodtryck), huvudvärk, yrsel, svårigheter att stå upp, psykiska problem eller en biverkning vid injektionsstället.
Piribedil: Detta piller tas oralt för att behandla tidig Parkinsons sjukdom, och i senare skeden kan den kombineras med L-DOPA. Piribedil kan också gynna minnet hos åldrande människor, men används med försiktighet eftersom det också kan ha negativa psykologiska effekter som impulskontrollstörningar och sömnattacker (plötslig medvetslöshet).
Fenoldopam: Denna kortverkande injektion riktar sig selektivt till D1-receptorer. Dessa receptorer gynnar njurfunktionen. Blodkärlen svarar på fenoldopam genom att slappna av (vasodilaterande), så det används för att sänka blodtrycket när blodtrycket är extremt högt (t.ex. i en hypertensiv nödsituation). Fenoldopam har också övervägs för behandling av personer med högt blodtryck relaterade till njursjukdom och njursvikt.
Ergolin dopaminagonister
Bromokriptin, dihydroergokryptin och kabergolin är piller som tas oralt och kan användas ensamma eller i kombination för att behandla Parkinsons sjukdom. Dessa läkemedel är också användbara vid behandling av hyperprolaktinemi. Det här är deras användningsområden och biverkningar:
Bromokriptin är förknippat med en dosberoende risk för hjärtklafffibros och uppstötning, när en styv hjärtklaff förblir öppen och medger återflöde av blod. Att ta mer än 30 milligram (mg) bromokriptin per dag rekommenderas inte. Bromokriptins andra biverkningar inkluderar hypotoni, illamående, huvudvärk, kräkningar, förvirring och hallucinationer.
En ännu högre dosberoende risk för klaffregurgitation är associerad med kabergolin. Doser av kabergolin större än 3 mg per dag rekommenderas inte. Cabergolins ytterligare biverkningar inkluderar illamående, kräkningar, sömnighet, yrsel, hypotoni och svullnad i armar och ben.
Risker och biverkningar
Risker
Personer som tar ergolin dopaminagonister bör genomgå regelbunden ekokardiografi för att övervaka biverkningar som kan sätta stress på hjärtat. Efter behov kan behandlingsregimen behöva justeras. Ergolindopaminagonister ska inte ordineras till personer som tidigare har haft högt blodtryck eller fibros som påverkar lungorna, hjärtat, hjärtklaffarna eller buken. Ergolindopaminagonister ökar också risken för levercancer och kan störa hur andra läkemedel metaboliseras, särskilt läkemedel som tas för att behandla njure eller leversvikt.
På grund av dopamins roll i kognition och hjärnans belöningssystem kan höga doser dopaminagonister leda till impulskontrollstörningar. Impulskontrollstörningar kan orsaka utbrott, antisociala åtgärder och beroendeframkallande beteenden.
Generellt inkluderar biverkningar associerade med dopaminagonister:
- Fibros i hjärtat eller lungorna
- Uppstötning av hjärtklaffen
- Hjärtsvikt
- Förstoppning
- Svettas
- Illamående
- Yrsel
- Trötthet
- Takykardi (snabb hjärtfrekvens)
- Huvudvärk
- Perifert ödem (svullnad i armar och ben)
- Sömnighet dagtid
- Sömnattacker (plötslig medvetslöshet)
- Andningssvårigheter
- Uttag
- Hallucinationer
- Sömnighet
- Impulskontrollstörningar
- Psykos
Diskutera eventuella bekymmer om biverkningar med den ordinerande vårdgivaren. Det rekommenderas att dessa läkemedel inte stoppas plötsligt utan att först rådfråga läkaren.
Förstoring
Som nämnts ovan kan vissa personer som tar dopaminagonister börja uppleva förvärrade symtom när de tar medicinen. Detta fenomen kallas förstärkning. Den exakta mekanismen som orsakar förstärkning är inte helt klarlagd, men den förekommer ofta som svar på dopaminagonister och relaterade läkemedel som L-DOPA. När dopaminagonister används under en längre period, eller vid högre doser, ökar risken för att uppleva förstoring. Att använda flera behandlingar i kombination med varierande användning, snarare än att enbart bero på en primär behandling, är ofta en försiktighetsåtgärd för att undvika förstoring. eller förlust av effektivitet hos någon typ av dopaminergt läkemedel.
Studier av förstärkning av dopaminagonister vid behandling av rastlösa bensyndrom har visat vissa risker med varje behandlingsalternativ. Hos personer som använde ropinirol med omedelbar frisättning under 66 veckor inträffade förstärkning hos 4% av deltagarna i studien. Hos personer som använder pramipexol med omedelbar frisättning under 26 veckor inträffade förstärkning hos 9,2% av deltagarna. En annan långtidsstudie av pramipexol fann förstärkning hos 42% av användarna. Hos personer som använder rotigotine-patchar upplevde 13% av användarna förstärkning under en femårsperiod.
För att undvika förstärkning med långvarig behandling rekommenderas lägre doser av dopaminagonister utöver lämplig mineraltillskott, särskilt järnersättning när serumferritinnivån är mindre än 70. Om det inträffar kan läkemedlet behöva avbrytas , men det kan lyckas återinföra senare.
Ett ord från Verywell
Dopaminagonister har en viktig roll i behandlingen av vanliga neurologiska sjukdomar vid Parkinsons sjukdom och rastlösa bensyndrom. Den lättnad som ges kan ha betydande effekter på livskvaliteten. Om biverkningar uppstår, kontakta din läkare som ordinerar din läkare. Det är möjligt att modifieringen av regimen kan vara nödvändig.