Innehåll
- Typer av NSAID
- Kardiovaskulär risk
- Är vissa NSAID säkrare än andra?
- Andra hjärtproblem relaterade till NSAID
Men många av dessa läkemedel är nu kända för att öka risken för hjärt-kärlproblem, inklusive akut kranskärlssyndrom (ACS), hjärtinfarkt, hjärtsvikt, stroke och eventuellt förmaksflimmer.
Storleken på den ökade kardiovaskulära risken med NSAID är i allmänhet ganska liten. Men risken ökar med kronisk användning och med högre doser och är betydligt högre hos personer med känd hjärt-kärlsjukdom. Vidare är risken högre med vissa NSAID än med andra.
(Obs: Aspirin är det äldsta och mest använda NSAID. Aspirin minskar emellertid kardiovaskulär risk och kommer inte att diskuteras i den här artikeln.)
Typer av NSAID
De icke-aspirin-NSAID: erna fungerar genom att hämma cyclooxygenase (COX) -enzymerna, en effekt som minskar produktionen av prostaglandiner som orsakar smärta och inflammation.
Det finns faktiskt två COX-enzymer - COX-1 och COX-2 - som har olika effekter. COX-2 är förknippad med smärta och inflammation, medan COX-1 har andra funktioner, inklusive att skydda magslemhinnan från syra.
Följaktligen klassificeras NSAIDs av huruvida de endast blockerar COX-2 (de "selektiva" NSAID: erna), eller om de blockerar både COX-1 och COX-2 (de "icke-selektiva" NSAID: erna).
De ursprungliga NSAID-preparaten, såsom ibuprofen (Advil) och naproxen (Aleve), var alla icke-selektiva NSAID. Eftersom de blockerar COX-1 är de associerade med gastrisk irritation. Många icke-selektiva NSAID har nu utvecklats och marknadsförts, inklusive ketoprofen, flurbiprofen, oxaprozin, tolmetin, sulindac, etodolac, indometacin, meloxicam, ketorolac, piroxicam, meklofenamat, nabumeton och mefenaminsyra.
Läkemedelsföretag arbetade hårt för att utveckla selektiva NSAID som endast blockerar COX-2 för att minska magkomplikationer. Så småningom utvecklades flera selektiva NSAID, men de flesta av dessa har nu dragits tillbaka från marknaden. I USA är celecoxib (Celebrex) för närvarande det enda selektiva NSAID som finns tillgängligt. Ett annat selektivt NSAID, etoricoxib, finns i andra länder.
Diklofenak (Voltaren), ett annat ”nyare” NSAID, kan inte definieras definitivt som varken selektivt eller icke-selektivt.
Kardiovaskulär risk
Ökningen av hjärtrisk med NSAID noterades först med den selektiva NSAID rofecoxib (Vioxx), som genererade stor publicitet och många rättegångar mot tillverkaren Merck. Därefter avlägsnades Vioxx från marknaden. På grund av den negativa publiciteten som genererades av detta selektiva NSAID drogs också de flesta andra selektiva NSAID tillbaka.
Men sedan dess har många kliniska studier visat att en liten ökning av kardiovaskulär risk faktiskt är associerad medAllt NSAID, både traditionella icke-selektiva NSAID och de nyare COX-2-selektiva läkemedlen.
Med nästan alla NSAID ökar den kardiovaskulära risken med användning av dessa läkemedel, med högre doser och med den underliggande hjärtrisken hos den som tar drogen.
Är vissa NSAID säkrare än andra?
Data som jämför storleken på hjärtrisken orsakad av specifika NSAID saknas. På grund av det stora antalet tillgängliga läkemedel och den lilla risken som är involverad, skulle det vara oöverkomligt att genomföra de kliniska prövningarna som är nödvändiga för att reta ut eventuella skillnader.
En metaanalys av tillgängliga kliniska studier publicerades dock 2013. Denna analys visade att risken för kardiovaskulära händelser ökade signifikant jämfört med placebo med högdos diklofenak och med alla selektiva NSAID. En ökad risk sågs också med ibuprofen som inte var statistiskt signifikant. Och ingen riskökning sågs med naproxen.
Denna metaanalys anses inte vara avgörande. De flesta experter har bildat sig en uppfattning att alla NSAID-preparat, av båda kategorierna, borde öka kardiovaskulär risk.
Men om ett NSAID behöver användas hos en person som är orolig för att öka hjärtrisken, rekommenderar de flesta experter naproxen. Om gastrointestinala biverkningar är ett särskilt problem, skulle de flesta experter luta sig mot celecoxib.
Andra hjärtproblem relaterade till NSAID
Förutom att öka risken för hjärthändelser är båda kategorierna av NSAIDs också förknippade med en ökning av blodtrycket vid kronisk användning.
Vidare stör de flesta av de icke-selektiva NSAID: erna de fördelaktiga effekterna som aspirin har på blodplättar, vilket motverkar effekterna av profylaktiskt aspirin. Denna störning har emellertid inte setts med den icke-selektiva NSAID-diklofenak eller med de selektiva NSAID-preparaten.
Ett ord från Verywell
Medan Vioxx fick all publicitet visar det sig att alla NSAID verkar öka hjärtrisken i ungefär samma takt (med de undantag som redan nämnts).
För personer som har ökad kardiovaskulär risk bör NSAID användas i lägsta effektiva dos under kortast möjliga tidsperiod. Om din hjärtrisk är förhöjd är naproxen förmodligen ditt val av NSAID.
Dessutom rekommenderar experter att undvika NSAID helt och hållet, när det är möjligt, hos personer med etablerad hjärt-kärlsjukdom.
Alla med högt blodtryck måste vara medvetna om att NSAID kan öka blodtrycket och minska effekten av blodtryckssänkande behandling.
Den som tar aspirin för profylax mot hjärt-kärlsjukdom bör undvika icke-selektiva NSAID när det är möjligt. Om NSAID-preparat ska användas ska de tas minst två timmar efter aspirinet.