Benmärgstransplantation

Innehåll

• Vad är en benmärgstransplantation?
• Vad är benmärg?
• Varför behövs en benmärgstransplantation?
• Vilka är några sjukdomar som kan dra nytta av benmärgstransplantation?
• Vilka är de olika typerna av benmärgstransplantationer?
• Hur matchas en givare och mottagare?
• Benmärgstransplantationsteamet
• Förberedelse för mottagaren
• Förberedelse för givaren
• Hur samlas stamcellerna in?
• Benmärgstransplantationsproceduren
• När sker engraftment?
• Vilka komplikationer och biverkningar kan hända efter BMT?
• Långsiktiga utsikter för en benmärgstransplantation

Vad är en benmärgstransplantation?

Benmärgstransplantation (BMT) är en specialterapi för patienter med vissa cancerformer eller andra sjukdomar. En benmärgstransplantation innebär att man tar celler som normalt finns i benmärgen (stamceller), filtrerar dessa celler och ger tillbaka dem antingen till givaren (patienten) eller till en annan person. Målet med BMT är att transfusionera friska benmärgsceller till en person efter att hans eller hennes ohälsosamma benmärg har behandlats för att döda de onormala cellerna.

Benmärgstransplantation har framgångsrikt använts för att behandla sjukdomar som leukemier, lymfom, aplastisk anemi, immunbriststörningar och vissa solida tumörcancer sedan 1968.

Vad är benmärg?

Benmärg är den mjuka, svampiga vävnaden som finns i benen. Det är där de flesta av kroppens blodkroppar utvecklas och lagras.

De blodkroppar som bildar andra blodkroppar kallas stamceller. Den mest primitiva av stamcellerna kallas pluripotent stamcell. Detta skiljer sig från andra blodkroppar med avseende på följande egenskaper:

• Förnyelse. Den kan reproducera en annan cell som är identisk med sig själv.

• Differentiering. Den kan generera en eller flera delmängder av mer mogna celler.

Det är stamcellerna som behövs vid benmärgstransplantation.

Varför behövs en benmärgstransplantation?

Målet med en benmärgstransplantation är att bota många sjukdomar och cancerformer. När doserna av kemoterapi eller strålning som behövs för att bota en cancer är så höga att en persons benmärgsstamceller kommer att skadas permanent eller förstöras av behandlingen, kan en benmärgstransplantation behövas. Benmärgstransplantationer kan också behövas om benmärgen har förstörts av en sjukdom.

En benmärgstransplantation kan användas för att:

• Byt ut sjuka, icke-fungerande benmärg mot en frisk fungerande benmärg (vid tillstånd som leukemi, aplastisk anemi och sigdcellanemi).

• Regenerera ett nytt immunförsvar som kommer att bekämpa befintlig eller kvarvarande leukemi eller andra cancerformer som inte dödats av kemoterapi eller strålning som används vid transplantationen.

  
  

• Byt ut benmärgen och återställ sin normala funktion efter att höga doser kemoterapi och / eller strålning ges för att behandla en malignitet. Denna process kallas ofta rädda.

• Ersätt benmärg med genetiskt friskt fungerande benmärg för att förhindra mer skada från en genetisk sjukdomsprocess (såsom Hurlers syndrom och adrenolukodystrofi).

Riskerna och fördelarna måste vägas i en grundlig diskussion med din vårdgivare och specialister inom benmärgstransplantation innan ingreppet.

Vilka är några sjukdomar som kan dra nytta av benmärgstransplantation?

Följande sjukdomar är de som oftast drar nytta av benmärgstransplantation:

• Leukemias

• Allvarlig aplastisk anemi

• Lymfom

• Multipelt myelom

• Immunbriststörningar

• Vissa cancerformer med solida tumörer (i sällsynta fall)

Patienter upplever dock sjukdomar olika, och benmärgstransplantation kanske inte är rätt för alla som lider av dessa sjukdomar.

Vilka är de olika typerna av benmärgstransplantationer?

Det finns olika typer av benmärgstransplantationer beroende på vem givaren är. De olika typerna av BMT inkluderar följande:

• Autolog benmärgstransplantation. Givaren är patienten själv. Stamceller tas från patienten antingen genom benmärgsskörd eller aferes (en process för att samla perifera blodstamceller), fryses och ges sedan tillbaka till patienten efter intensiv behandling. Ofta termen rädda används istället för transplantation.

• Allogen benmärgstransplantation. Givaren delar samma genetiska typ som patienten. Stamceller tas antingen genom benmärgsskörd eller aferes från en genetiskt matchad givare, vanligtvis en bror eller syster. Andra givare för allogena benmärgstransplantationer kan inkludera följande:

  • En förälder. En haplooid-identisk matchning är när givaren är förälder och den genetiska matchningen är minst hälften identisk med mottagaren. Dessa transplantationer är sällsynta.

  • Orelaterade benmärgstransplantationer (UBMT eller MUD för matchad icke-relaterad givare). Den genetiskt matchade märg- eller stamcellerna kommer från en orelaterad givare. Icke-relaterade givare hittas genom nationella benmärgsregister.

• Navelsträngsblodtransplantation. Stamceller tas från en navelsträng omedelbart efter leverans av ett spädbarn. Dessa stamceller reproducerar sig till mogna, fungerande blodceller snabbare och mer effektivt än stamceller som tas från benmärgen hos ett annat barn eller en vuxen. Stamcellerna testas, skrivs, räknas och fryses tills de behövs för en transplantation.

Hur matchas en givare och mottagare?

Matchning innebär typning av humant leukocytantigen (HLA) vävnad. Antigenerna på ytan av dessa speciella vita blodkroppar bestämmer den genetiska sammansättningen av en persons immunsystem. Det finns minst 100 HLA-antigener; emellertid tros det att det finns några stora antigener som avgör om en donator och mottagare matchar. De andra betraktas som "mindre" och deras effekt på en framgångsrik transplantation är inte lika definierad.

Medicinsk forskning undersöker fortfarande den roll som alla antigener spelar i processen för en benmärgstransplantation. Ju fler antigener som matchar, desto bättre inplantering av donerad märg. Inträngning av stamcellerna händer när de donerade cellerna tar sig till märgen och börjar skapa nya blodkroppar.

De flesta gener som "kodar" för det mänskliga immunsystemet är på en kromosom. Eftersom vi bara har två av varje kromosom, en som vi fick från var och en av våra föräldrar, har ett fullständigt syskon till en patient som behöver en transplantation en 1 till 4 chans att ha fått samma uppsättning kromosomer och vara en "full match" för transplantation.

#TomorrowsDiscoveries: Givare för benmärgstransplantation | Javier Bolaños-Meade, M.D.

Dr Javier Bolaños-Meade arbetar för att utvidga donatorpoolen för benmärgstransplantationer och minska komplikationer efter transplantation.

Benmärgstransplantationsteamet

Den grupp av specialister som är involverade i vården av patienter som genomgår transplantation kallas ofta för transplantationsteam. Alla individer arbetar tillsammans för att ge bästa chansen för en framgångsrik transplantation. Teamet består av följande:

• Vårdgivare. Vårdgivare som är specialiserade på onkologi, hematologi, immunologi och benmärgstransplantation.

• Benmärgstransplantation sjuksköterska koordinator. En sjuksköterska som organiserar alla aspekter av vården före och efter transplantationen. Sjuksköterskekoordinatorn kommer att tillhandahålla patientutbildning och samordnar diagnostisk testning och uppföljning.

• Socialarbetare. Professionella som hjälper din familj att hantera många frågor som kan uppstå, inklusive logi och transport, ekonomi och juridiska frågor.

• Dietister. Professionella som hjälper dig att tillgodose dina näringsbehov före och efter transplantationen. De kommer att arbeta nära dig och din familj.

• Sjukgymnaster. Professionella som hjälper dig att bli stark och oberoende med rörelse och uthållighet efter transplantationen.

• Själavård. Kapellaner som ger andlig vård och stöd.

• Andra lagmedlemmar. Flera andra teammedlemmar kommer att utvärdera dig före transplantation och kommer att följa upp efter behov. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, följande:

  • Apotekare

  • Andningsterapeuter

  • Labtekniker

  • Smittsamma specialister

  • Dermatologer

  • Gastroenterologer

  • Psykologer

En omfattande utvärdering har genomförts av benmärgstransplantationsteamet. Beslutet för dig att genomgå en benmärgstransplantation kommer att baseras på många faktorer, inklusive följande:

• Din ålder, hälsa och sjukdomshistoria

• Sjukdomens omfattning

• En givares tillgänglighet

• Din tolerans för specifika läkemedel, procedurer eller terapier

• Förväntningar på sjukdomsförloppet

• Förväntningar för transplantationens gång

• Din åsikt eller preferens

Förberedelse för mottagaren

För en patient som får transplantationen kommer följande att inträffa före proceduren:

• Före transplantationen genomförs en omfattande utvärdering av benmärgstransplantationsteamet. Alla andra behandlingsalternativ diskuteras och utvärderas med avseende på risk kontra nytta.

• En fullständig medicinsk historia och fysisk undersökning utförs, inklusive flera tester för att utvärdera patientens blod- och organfunktioner (till exempel hjärta, njure, lever och lungor).

• En patient kommer ofta in i transplantationscentret upp till 10 dagar före transplantation för hydrering, utvärdering, placering av den centrala venösa linjen och andra preparat. En kateter, även kallad en central venlinje, placeras kirurgiskt i en ven i bröstområdet. Blodprodukter och läkemedel kommer att ges genom katetern under behandlingen.

• För en allogen transplantation måste en lämplig (vävnadstypad och matchad) donator finnas tillgänglig. Att hitta en matchande givare kan vara en utmanande och långvarig process, särskilt om en syskonmatch inte är tillgänglig. Frivilliga märggivare är registrerade i flera nationella och internationella register. En benmärgsökning innebär att man söker i dessa register efter givare vars blod mest liknar eller matchar den person som behöver transplantationen.

Förberedelse för givaren

• Tillgängliga givarkällor inkluderar: själv, syskon, förälder eller släkting, icke-relaterad person eller navelsträng från en släkt eller icke-relaterad person.Det finns nationella och internationella register för icke-närstående personer och navelsträngsblod. Vissa familjemedlemmar kan skrivas på grund av önskan att hjälpa till. Dessa släktingar kan eller kanske inte väljer att få sin typ registrerad för användning hos andra mottagare.

• Om den potentiella givaren meddelas att han eller hon kan vara en matchning för en patient som behöver en transplantation, kommer han eller hon att genomgå ytterligare tester. Tester relaterade till hans eller hennes hälsa, exponering för virus och genetisk analys kommer att göras för att bestämma omfattningen av matchningen. Givaren kommer att få instruktioner om hur en benmärgsdonation kommer att göras.

• När en matchning för en patient som behöver en benmärgstransplantation hittats, kommer stamceller att samlas in antingen genom en benmärgsskörd. Detta är en samling stamceller med en nål placerad i benmärgens mjuka centrum. Eller genom en perifer blodstamcellsinsamling. Det är här stamceller samlas från de cirkulerande cellerna i blodet. Av de två är perifera blodstamcelldonationer nu vanligare. Sladdblod har redan samlats in vid födseln och lagrats för senare användning.

Hur samlas stamcellerna in?

En benmärgstransplantation görs genom att överföra stamceller från en person till en annan. Stamceller kan antingen uppsamlas från de cirkulerande cellerna i blodet (det perifera systemet) eller från benmärgen.

• Perifera stamceller i blodet. Perifera blodstamceller (PBSC) samlas upp genom aferes. Detta är en process där givaren är ansluten till en speciell cellavskiljningsmaskin via en nål insatt i armvenerna. Blod tas från en ven och cirkulerar genom maskinen som tar bort stamcellerna och återför återstående blod och plasma till givaren genom en annan nål som sätts in i motsatt arm. Flera sessioner kan behövas för att samla tillräckligt med stamceller för att säkerställa en chans till framgångsrik engraftment i mottagaren.

Ett läkemedel kan ges till givaren i ungefär en vecka före aferes som kommer att stimulera benmärgen att öka produktionen av nya stamceller. Dessa nya stamceller kommer att frigöras från märgen och till det cirkulerande eller perifera blodsystemet. därifrån kan de samlas in under aferesen.

• Benmärgsskörd. Benmärgsskörd innebär att stamceller samlas in med en nål placerad i benets mjuka centrum, märgen. De flesta platser som används för skörd av benmärg finns i höftbenet och sternum. Proceduren äger rum i operationssalen. Givaren kommer att bedövas under skörden och känner inte nålen. Vid återhämtning kan givaren uppleva smärta i de områden där nålen sattes in.

Om givaren är personen själv kallas det en autolog benmärgstransplantation. Om en autolog transplantation planeras, räknas tidigare, uppsamlade stamceller, från antingen perifer (aferes) eller skörd, screenas och redo att infunderas.

Benmärgstransplantationsproceduren

Förberedelserna för en benmärgstransplantation varierar beroende på typ av transplantation, sjukdomen som behöver transplanteras och din tolerans för vissa läkemedel. Tänk på följande:

• Oftast ingår höga doser kemoterapi och / eller strålning i beredningarna. Denna intensiva terapi krävs för att effektivt behandla maligniteten och göra plats i benmärgen för att de nya cellerna ska växa. Denna terapi kallas ofta ablativ eller myeloablativ på grund av effekten på benmärgen. Benmärgen producerar de flesta blodkropparna i vår kropp. Ablativ terapi förhindrar denna process av cellproduktion och märgen blir tom. En tom märg behövs för att skapa plats för de nya stamcellerna att växa och upprätta ett nytt blodkroppsproduktionssystem.

• Efter att kemoterapi och / eller strålning har administrerats, ges märgtransplantationen genom den centrala venösa katetern in i blodomloppet. Det är inte ett kirurgiskt ingrepp för att placera märgen i benet, utan liknar blodtransfusion. Stamcellerna hittar sig in i benmärgen och börjar reproducera och växa nya, friska blodkroppar.

• Efter transplantationen ges stödjande vård för att förebygga och behandla infektioner, biverkningar av behandlingar och komplikationer. Detta inkluderar frekventa blodprov, noggrann övervakning av vitala tecken, strikt mätning av vätskeinmatning och utmatning, dagliga vägningar och tillhandahållande av en skyddad och ren miljö.

Dagarna före transplantation räknas som minus dagar. Transplantationsdagen anses vara dag noll. Intrång och återhämtning efter transplantationen räknas som plusdagar. Till exempel kan en patient komma in på sjukhuset dag -8 för en förberedande behandling. Transplantationsdagen är numrerad noll. Dagarna +1, +2 etc. följer. Det finns specifika händelser, komplikationer och risker förknippade med varje dag före, under och efter transplantation. Dagarna är räknade för att hjälpa patienten och familjen att förstå var de befinner sig när det gäller risker och planering av ansvarsfrihet.

Under infusion av benmärg kan patienten uppleva följande:

• Smärta

• Frossa

• Feber

• Nässelfeber

• Bröstsmärta

Efter infusion kan patienten:

• Tillbringa flera veckor på sjukhuset

• Var mycket känslig för infektion

• Upplev överdriven blödning

• Behöver blodtransfusioner

• Var begränsad till en ren miljö

• Ta flera antibiotika och andra läkemedel

• Få medicin för att förhindra transplantat-mot-värd-sjukdom - om transplantationen var allogen. De transplanterade nya cellerna (transplantatet) tenderar att attackera patientens vävnader (värden), även om givaren är en släkting.

• Genomgå kontinuerliga laboratorietester

• Upplev illamående, kräkningar, diarré, munsår och extrem svaghet

• Upplev tillfällig mental förvirring och emotionell eller psykisk nöd

Efter att ha lämnat sjukhuset fortsätter återhämtningsprocessen i flera månader eller längre, under vilken tid patienten inte kan återvända till jobbet eller många som tidigare haft aktiviteter. Patienten måste också göra täta uppföljningsbesök på sjukhuset eller vårdgivarens kontor.

När sker engraftment?

Inträngning av stamcellerna händer när de donerade cellerna tar sig till märgen och börjar skapa nya blodkroppar. Beroende på vilken typ av transplantation och sjukdomen som behandlas inträffar vanligtvis engraftment runt dag +15 eller +30. Blodräkningar kommer att kontrolleras ofta under dagarna efter transplantationen för att utvärdera initiering och framsteg för engraftment. Blodplättar är i allmänhet de sista blodkropparna som återhämtar sig.

Engraftment kan försenas på grund av infektion, läkemedel, lågt donerat stamcellsantal eller graftfel. Även om den nya benmärgen kan börja skapa celler under de första 30 dagarna efter transplantationen, kan det ta månader, till och med år, för hela immunsystemet att återhämta sig helt.

Vilka komplikationer och biverkningar kan hända efter BMT?

Komplikationer kan variera beroende på följande:

• Typ av märgtransplantation

• Typ av sjukdom som kräver transplantation

• Preparativ behandling

• Mottagarens ålder och övergripande hälsa

• Varians i vävnadsmatchning mellan givare och mottagare

• Förekomst av allvarliga komplikationer

Följande är komplikationer som kan hända med en benmärgstransplantation. Men varje individ kan uppleva symtom på olika sätt. Dessa komplikationer kan också hända ensamma eller i kombination:

• Infektioner. Infektioner är sannolikt hos patienten med svår benmärgsundertryckning. Bakteriella infektioner är de vanligaste. Virus- och svampinfektioner kan vara livshotande. Varje infektion kan orsaka en längre sjukhusvistelse, förhindra eller fördröja inflytande och / eller orsaka permanent organskada. Antibiotika, antifungala läkemedel och antivirala läkemedel ges ofta för att försöka förhindra allvarlig infektion hos den immunsupprimerade patienten.

• Låga blodplättar och låga röda blodkroppar. Trombocytopeni (låga blodplättar) och anemi (låga röda blodkroppar), som ett resultat av en icke-fungerande benmärg, kan vara farliga och till och med livshotande. Låga blodplättar kan orsaka farlig blödning i lungorna, mag-tarmkanalen (GI) och hjärnan.

• Smärta. Smärta relaterad till munsår och irritation i mag-tarmkanalen (GI) är vanligt. Höga doser kemoterapi och strålning kan orsaka allvarlig slemhinna (inflammation i munnen och mag-tarmkanalen).

• Vätskeöverbelastning. Vätskeöverbelastning är en komplikation som kan leda till lunginflammation, leverskada och högt blodtryck. Den främsta orsaken till vätskeöverbelastning är att njurarna inte kan hålla jämna steg med den stora mängden vätska som ges i form av intravenösa (IV) läkemedel, näring och blodprodukter. Njurarna kan också skadas från sjukdom, infektion, kemoterapi, strålning eller antibiotika.

• Andnöd. Andningsstatus är en viktig funktion som kan äventyras under transplantationen. Infektion, inflammation i luftvägarna, vätskeöverbelastning, transplantat-mot-värd-sjukdom och blödning är alla potentiella livshotande komplikationer som kan hända i lungorna och lungsystemet.

• Organskador. Levern och hjärtat är viktiga organ som kan skadas under transplantationsprocessen. Tillfällig eller permanent skada på levern och hjärtat kan orsakas av infektion, transplantat-mot-värd-sjukdom, höga doser kemoterapi och strålning eller vätskeöverbelastning.

• Transplantationsfel. Fel på transplantatet (transplantation) som tar tag i märgen är en potentiell komplikation. Transplantationsfel kan inträffa som ett resultat av infektion, återkommande sjukdom eller om stamcellantalet i den donerade märgen var otillräcklig för att orsaka inplantering.

• Graft-versus-host-sjukdom. Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) kan vara en allvarlig och livshotande komplikation av en benmärgstransplantation. GVHD uppstår när givarens immunsystem reagerar mot mottagarens vävnad. I motsats till en organtransplantation där patientens immunsystem endast försöker avvisa det transplanterade organet, kan GVHD det nya eller transplanterade immunsystemet attackera hela patienten och alla hans eller hennes organ. Detta beror på att de nya cellerna inte känner igen vävnaderna och organen i mottagarens kropp som jag. Med tiden och med hjälp av läkemedel för att undertrycka det nya immunsystemet kommer det att börja acceptera sin nya kropp och sluta attackera den. De vanligaste platserna för GVHD är mag-tarmkanalen, lever, hud och lungor.

Långsiktiga utsikter för en benmärgstransplantation

Prognosen beror mycket på följande:

• Typ av transplantation

• Typ och omfattning av sjukdomen som behandlas

• Sjukdomssvar på behandlingen

• Genetik

• Din ålder och allmänna hälsa

• Din tolerans mot specifika läkemedel, procedurer eller terapier

• Svårighetsgrad av komplikationer

Som vid alla förfaranden kan prognos och långvarig överlevnad variera kraftigt från person till person vid benmärgstransplantation. Antalet transplantationer som görs för ett ökande antal sjukdomar, liksom den pågående medicinska utvecklingen, har förbättrat resultatet för benmärgstransplantation hos barn och vuxna avsevärt. Kontinuerlig uppföljning är viktig för patienten efter en benmärgstransplantation. Nya metoder för att förbättra behandlingen och minska komplikationer och biverkningar av en benmärgstransplantation upptäcks ständigt.