Innehåll
- Vad är en biolog?
- Biologics and Immune Response
- Potentialen för antikroppsantikroppar
- Risker med att stoppa och starta om en biolog
- Terapeutisk läkemedelsövervakning
- Rollen av steroider vid förebyggande av antikroppar
- Hur utvecklande antikroppar påverkar framtida behandling
- Ett ord från Verywell
Vad är en biolog?
En biolog är en typ av medicin som skapas inuti en levande cell. Den levande cellen kan vara från en människa, ett djur eller en mikroorganism. De tillverkas i en kontrollerad, konstruerad miljö, som skiljer sig mycket från kemiskt härledda läkemedel (ofta kallade små molekyler). Biologiska läkemedel används för att behandla många tillstånd, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), reumatoid artrit, psoriasis, ankyloserande spondylit och hidradenitis suppurativa. Biologics ges vanligen antingen genom injektion eller genom intravenös infusion, vilket görs på ett infusionscenter, en läkarmottagning eller ett sjukhus.
De biologiska medicinerna är konstruerade för att rikta inflammation och är komplicerade när det gäller deras smink. Detta står i kontrast till läkemedlet med små molekyler, som inkluderar de flesta droger människor tar. Ett exempel på en liten molekyl är aspirin. Aspirin skapas genom en kemisk process och det kan göras detsamma varje gång. Det finns ingen variation, och kopior av aspirin kan göras enkelt, vilket innebär att det kan finnas generiska versioner av småmolekylära läkemedel som är identiska med originalversionen.
Biologics är stora molekyler, med högre molekylvikt. De tenderar att vara instabila och i många fall måste de förvaras i kylskåp tills de används. Tillverkningsprocessen för ett biologiskt läkemedel är komplex. En förändring av denna process kan leda till att den biologiska kemiska sammansättningen förändras. En sådan förändring av det biologiska kan påverka läkemedlets förmåga att vara effektiv vid behandling av en sjukdom eller tillstånd.
Det är inte möjligt att göra exakta kopior av en biologisk produkt, så det är inte möjligt att skapa "generisk" som är densamma som originalet. Det är dock möjligt att göra en biologisk som liknar originalet. Dessa kallas "biosimilars." På grund av de utmaningar som är involverade i deras utveckling, tillverkning och distribution tenderar biologiska läkemedel att vara dyrare än läkemedlen med små molekyler.
Biologics and Immune Response
Biologics har också potential att orsaka det som kallas immunsvar. Detta svar är en oavsiktlig effekt och kan inte bara vara skadligt utan kan i vissa fall också vara livshotande.
När kroppen monterar ett immunsvar mot ett biologiskt läkemedel kan detta leda till utveckling av antikroppar mot läkemedel. Anti-läkemedelsantikropparna kan innebära att läkemedlet kan bli mindre effektivt. Att vara mindre effektiv har konsekvenser för behandlingen eftersom det kan finnas ett behov av samterapi, en ökning av läkemedelsdosen eller frekvensen eller en förändring till ett annat läkemedel helt och hållet.
Nästan alla biologiska läkemedel kan resultera i skapandet av antikroppar mot läkemedel, även om risken kommer att vara annorlunda för varje enskilt läkemedel. Detta gäller för biologiska ämnen, oavsett om de härrör från människor, djur eller mikroorganismer.
Under ett immunsvar mot en biolog kan vissa celler i kroppen aktiveras som i sin tur utlöser antikroppar som ska skapas. Antikropparna mot det biologiska läkemedlet kan leda till komplikationer såväl som att läkemedlet inte fungerar lika bra för att behandla sjukdomar. Det mänskliga immunsystemet är komplext. Det är inte klart varför vissa människor utvecklar dessa antikroppar och andra inte, även om det kan bero på genetiska skillnader.
Ett sätt att läkemedelsantikropparna kan vara ett problem är att förkorta läkemedlets halveringstid. Halveringstiden för ett läkemedel är den tid det tar för 50% av det att lämna kroppen. Om halveringstiden minskas stannar läkemedlet inte så länge i kroppen. När läkemedlet rensas ut från kroppen snabbare kan dess effektivitet minskas.
Ett potentiellt sätt att hantera en kortare halveringstid är att ge läkemedlet oftare. Det kommer att fungera i vissa fall, men det finns en gräns för hur ofta ett läkemedel kan ges. En anledning är på grund av potentialen för att det finns för mycket av läkemedlet i ens system. En annan anledning är på grund av begränsningar som kostnad, eftersom biologiska läkemedel tenderar att vara dyrare att tillverka och administrera.
På grund av denna potential för ett immunsvar försöker forskare bättre förstå varför det händer och hur man behandlar det eller undviker det i första hand. I vissa fall ges andra mediciner för att försöka undvika immunsvaret. Andra strategier inkluderar att sakta ner den hastighet med vilken läkemedlet ges under en infusion och genomföra regelbundna blodprov för att övervaka närvaron och / eller nivån av antiläkemedelsantikroppar (kallas terapeutisk läkemedelsövervakning).
Potentialen för antikroppsantikroppar
Inte alla biologiska läkemedel är förknippade med samma chans att skapa antikroppar. I en liten studie som jämförde tre populära biologiska läkemedel fann man att antikroppar mot läkemedel fanns hos 42% av dem som fick Remicade (infliximab), 33% av dem som fick Humira (adalimumab), och att ingen av de patienter som fick Enbrel (i etanercept).
En genomgång av 443 studier gjordes för att ta reda på hur ofta antikroppar var närvarande hos patienter som hade reumatoid artrit och som behandlades med biologiska läkemedel. Denna översyn visade att antikroppar hittades hos 0% till 85% av patienterna som behandlades med Remicade, 0% till 54% av patienterna som behandlades med Humira, 21 till 52% av patienterna som behandlades med Remsima (som också marknadsförs som Inflectra, som båda är biosimilars of Remicade), 0% till 1% av patienterna som behandlades med Cosentyx (secukinumab), 1 till 11% av patienterna som behandlades med Stelara (ustekinumab), 0% till 13% av patienterna som behandlades med Enbrel (etanercept) och 0% till 19% av patienterna som behandlades med Simponi (golimumab).
Risker med att stoppa och starta om en biolog
I vissa fall kan en patient sluta få ett biologiskt läkemedel ett tag. Detta kallas ibland en "drogsemester" men det görs inte alltid på grund av att man mår bättre. I vissa fall är sjukdomen som går in i remission en anledning till att människor slutar ta sin medicin. I andra fall kan det inte vara patientens val utan på grund av förlust av sjukförsäkring eller av ekonomiska skäl. Förlust av svar på det biologiska är också en anledning till att stoppa ett läkemedel och byta till en annan typ av terapi.
Det kan finnas några problem med att starta ett läkemedel igen efter att ha stoppat det ett tag. För dem som slutar ta emot ett läkemedel inte på grund av en läkemedelsferie utan på grund av antikroppar mot läkemedel eller en infusionsreaktion, är det kanske inte alltid möjligt att starta samma läkemedel igen eftersom det finns en risk för en biverkning eller av läkemedlet helt enkelt jobbar inte. Om inte antikroppar var orsaken till att läkemedlet stoppades kan det vara möjligt att starta samma läkemedel igen. Att använda övervakning för att leta efter antikroppar vid omstart av ett läkemedel är viktigt för att säkerställa att en patient tolererar återintroduktionen av den biologiska brunnen.
Det har gjorts en del forskning om förlust av svar och omstart av ett biologiskt läkemedel efter att det slutade fungera för första gången. I en studie på patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) startades Remicade efter en läkemedelsferie på cirka 15 månader.Anledningarna till att stoppa i första hand var infusionsreaktioner, graviditet, förlust av svar eller en infusionsreaktion. Forskarna fann att medan vissa patienter hade infusionsreaktioner svarade 70% av patienterna fortfarande ett år efter att Remicade startade igen tillsammans med en immunmodulator (som 6-MP eller azathioprine).
Terapeutisk läkemedelsövervakning
Ett sätt att spåra bildandet av anti-läkemedelsantikroppar är genom terapeutisk läkemedelsövervakning. Med ett blodprov kan det bestämmas hur mycket av ett läkemedel som finns i ens system och om det finns antikroppar mot läkemedel.
Nivån av antikroppar mot läkemedel är viktig. En låg koncentration av antikroppar kanske inte anses vara kliniskt relevanta. Detta innebär att nivån av antikroppar i blodet inte är tillräckligt hög för att göra några ändringar i antingen doseringen av läkemedlet eller hur ofta det ges. I vissa fall, om det finns låga mängder av antikroppar men läkemedlet också verkar fungera inte lika bra för att kontrollera inflammation, kan det beslutas att tillsätta ett annat läkemedel, såsom en immunmodulator.
En hög nivå av antikroppar kan emellertid till exempel innebära att det finns en förlust av svar. En förlust av svar med ett biologiskt läkemedel kan innebära att det inte är lika effektivt som det en gång var för att kontrollera inflammation eller symtom.
Läkemedelsövervakningstest kan hjälpa till att titta på antikroppsnivåerna för att vara proaktiv när det gäller förlust av svar. Om antikroppar är höga och läkemedelsnivån är låg kan det betyda att läkemedlet inte kommer att vara lika effektivt, även om dosen ökas. I så fall kan det beslutas att byta till ett annat läkemedel.
Rollen av steroider vid förebyggande av antikroppar
I vissa fall ges steroider (som prednison) före en injektion eller en infusion av ett biologiskt läkemedel. Tanken bakom att ge detta läkemedel är att undertrycka bildandet av antikroppar. Men det kanske inte fungerar exakt på det sättet.
En studie gjordes med 53 patienter som fick Remicade för att behandla Crohns sjukdom. Studiedeltagarna randomiserades för att få antingen hydrokortison med IV eller placebo innan de fick Remicade. Vad som hände var att 19 av de 53 utvecklade antikroppar (vilket var 36%). Antikroppsnivån var lägre hos de personer med Crohns sjukdom som fått hydrokortison jämfört med de som fick placebo. Forskarna drog dock slutsatsen att hydrokortisonen inte stoppade infusionsreaktioner eller bildandet av antikroppar. Steroider ges fortfarande som ett läkemedel för många människor men dess verkliga nytta är fortfarande oklart.
Hur utvecklande antikroppar påverkar framtida behandling
I vissa fall kan utveckling av antikroppar mot en biologisk medicin innebära att det finns en högre risk att utveckla antikroppar mot en annan biologisk medicin. Detta har studerats i klassen biologer som är läkemedel mot tumörnekrosfaktor.
Till exempel visades det att patienter med IBD som utvecklade antikroppar mot Remicade var mer benägna att också utveckla antikroppar mot Humira när de bytte till det läkemedlet. Forskarna betonar att detta är viktig kunskap som kan hjälpa läkare och patienter att fatta välgrundade beslut när det gäller läkemedelsantikroppar och byte av läkemedel.
Ett ord från Verywell
Läkemedelsantikroppar är en viktig aspekt av behandling med biologisk medicin. Det finns fortfarande många okända om antikroppar. Det finns dock riktlinjer som används för att säkerställa att patienter kan övervakas för dem och sedan göra ändringar i en behandlingsplan vid behov. Att förstå läkemedelsantikroppar och hur man hanterar dem är inte lätt, inte ens för läkarspecialister. Det är dock viktigt att lära sig om risken för antikroppar, hur övervakning av dem kommer att ske och vad som kan förändras om de utvecklas. Även om det finns några bevis som kan hjälpa till när man bestämmer vad man ska göra om antikroppar mot läkemedel blir ett problem, är delat beslutsfattande mellan patienter och leverantörer en viktig del av processen.