Innehåll
Ureacykelstörningar är en grupp relaterade genetiska störningar som kan orsaka allvarliga neurologiska symtom under de första dagarna av livet. I mindre allvarliga fall uppträder symtom senare i barndomen eller vuxenlivet. Svårighetsgraden varierar, delvis beroende på den exakta genetiska mutationen som är inblandad. Dessa sällsynta och livshotande tillstånd orsakar ofta långvarig hjärnskada och intellektuell funktionsnedsättning. Diagnos och behandling av dessa tillstånd har dock förbättrats under de senaste åren.Urea-cykeln
Urincykelns kemi kan vara ganska skrämmande. Huvudidén är dock att ureacykeln är en biokemisk process i flera steg som kroppen använder för att bli av med vissa avfallsprodukter. Kroppen behöver regelbundet bryta ner proteiner. Dessa kan komma från överskott av protein som tas in genom livsmedel eller som protein från gamla celler i kroppen som behöver bytas ut.
När proteiner bryts ner i kroppen skapar de ett avfall som kallas ammoniak. Problemet med ammoniak är att det är ganska giftigt och det är svårt att utsöndras säkert. Så kroppen har en process som kallas ureacykeln som omvandlar ammoniak till en mindre giftig kemikalie som kallas urea. Detta sker främst i levern. Här katalyserar olika specialiserade proteiner en serie reaktioner som i slutändan resulterar i bildandet av urea. Därifrån frigörs urea i blodomloppet. Så småningom reser det till njurarna, där det kommer ut ur kroppen genom urinen.
Urea cykelstörningar
Ureacykelstörningar uppstår när ett av de hjälpproteiner som behövs i denna process inte fungerar så bra. Problemet kan vara med ett enzym eller med ett speciellt protein som transporterar material in och ut från mindre delar av cellen. Detta händer på grund av en ärftlig genetisk defekt.
I en ureacykelstörning börjar ammoniak att byggas upp i kroppen till toxiska nivåer, eftersom det normalt inte kan kasseras genom ureacykeln. Detta leder till symtomen på dessa störningar.
Ureacykelstörningar tros drabba ungefär en av 35 000 spädbarn. Detta antal är dock troligen högre om man tar hänsyn till partiella fel. Ureacykelstörningar faller i en större kategori av sjukdomar som kallas medfödda metabolismfel.
Typer
Ärvda defekter i något av följande proteiner kan orsaka ureacykelstörningar:
- Karbamoylfosfatsyntetas I (CPS1)
- Ornitintranskarbamylas (OTC)
- Argininosuccinic syra syntetas (ASS1)
- Argininosuccinic syra lyase (ASL)
- N-acetylglutamatsyntetas (NAGS)
- Arginas (ARG1)
- Ornitintranslokas (ORNT1)
- Citrin
Ornitintranskarbamylasbrist (OTC) är den vanligaste typen.
I vissa fall kan ett av dessa proteiner ha viss aktivitet men kan vara mycket mindre effektivt än normalt. I andra fall kanske proteinet inte fungerar alls. Detta gör skillnad i en persons symptom svårighetsgrad.
Symtom
Urincykelstörningar orsakar oftast symtom som påverkar hjärnan och nervsystemet. De specifika symptomen och svårighetsgraden av ureacykelstörningar varierar beroende på svårighetsgraden av den genetiska defekten och det specifika enzymet som är involverat. Vissa människor har proteiner som inte fungerar alls eller fungerar extremt dåligt. En person med en av dessa typer av defekter i de fem första proteinerna kommer att få allvarligare symtom från ureacykelstörningen. Detta inkluderar CPS1, OTC, ASS1, ASL och NAGS.
Hos personer med svåra ureacykeldefekter börjar ammoniak byggas upp i kroppen under den nyfödda perioden. Dessa spädbarn verkar normala vid födseln, men de blir snart ganska sjuka. Under de första dagarna av livet börjar dessa spädbarn utveckla hjärnsvullnad (cerebralt ödem). Detta är ganska farligt, eftersom det sätter press på en del av hjärnan som kallas hjärnstammen. Symtom kan bli allvarliga mycket snabbt. Dessa kan inkludera:
- Kräkningar och misslyckande med att äta
- Låg kroppstemperatur
- Större än normalt sovande
- Andas för långsamt eller för snabbt
- Krampanfall
- Onormal muskelstyvhet (kallad neurologisk "hållning")
- Organsvikt
- Koma
- Andningsstopp
- Död
Människor vars genetiska defekter inte är lika allvarliga har vanligtvis symptom förrän månader eller år efter födseln. Hos dessa människor blir ammoniaknivåerna inte lika höga, så symtomen är inte lika allvarliga. Dessa människor kan först märka symtom senare i livet. Ibland är dessa symtom subtila och kroniska. Till exempel kan kroniska symtom innefatta:
- Migränliknande huvudvärk
- Intellektuell funktionshinder
- Leverproblem
- Skakningar eller balansproblem
- Sömnproblem
- Psykiatriska symtom (som humörförändringar, hyperaktivitet, aggressivitet)
- Bräckligt hår (speciellt för ASL)
Vissa typer av stress kan förvärra dessa symtom eller utlösa nya. Detta händer när ammoniaknivåerna blir extra förhöjda. Till exempel kan något av följande utlösa symtom:
- Sjukdom
- Kirurgi
- Långvarig fasta
- Extrem träning
- Föder barn
Dessa stressfaktorer kan utlösa farlig hjärnsvullnad och ytterligare symtom som följande:
- Aptitlöshet
- Kräkningar
- Letargi
- Illusioner och hallucinationer
- Krampanfall
- Koma och organsvikt
Diagnos
Diagnosen börjar med en noggrann sjukdomshistoria och en fysisk undersökning. Detta kommer att inkludera frågor om familjens historia, inklusive spädbarnsdöd och neurologiska eller psykiatriska problem i familjen. Din läkare vill ha en fullständig förståelse för symtomen och alla möjliga tecken på tillståndet. Men medicinsk testning behövs också för att diagnostisera en ureacykelstörning.
Varje gång en person har oförklarliga neurologiska eller psykiatriska symtom, måste läkare överväga möjligheten till förhöjda ammoniaknivåer (kallas hyperammonemi). Spädbarn med sådana symtom bör testas omedelbart för detta. Hyperammonemi är ett mycket viktigt tecken på en potentiell ureacykelstörning, även om den kan orsakas av andra problem, såsom leversvikt eller andra genetiska störningar. Tidigt kan en ureacykelstörning förväxlas med sepsis, ett överväldigande svar som kroppen gör mot någon form av infektion. Men vid en ureacykelstörning finns ingen sådan infektion faktiskt. En mängd andra blodprov kan också användas för att diagnostisera en ureacykelstörning.
För att bekräfta diagnosen av en ureacykelstörning behövs genetisk testning. Detta kan användas för att bevisa att en ureacykelstörning är närvarande och också för att identifiera den specifika typen av störning. Några av ureacykelstörningarna ingår i de vanliga screeningtesterna för nyfödda som alla spädbarn får vid födseln, så en diagnos kan komma från detta. Emellertid screenas inte alla ureacykelstörningar i dessa tester.
Det är viktigt att diagnosen sker så snabbt som möjligt. Det beror på att spädbarn som har högre och längre exponering för ammoniak upplever allvarligare hjärnskador.
Behandling
När en ureacykelstörning upptäcks först är det viktigt att minska mängden ammoniak i kroppen. Någon form av dialys behövs för att snabbt minska mängden ammoniak i blodet. Den specifika typ av dialys som används kan variera beroende på patientens ålder, sjukdomsgrad, tillgänglighet och andra faktorer. En ECMO-pump (extrakorporeal membran-syresättningspump) som används med en hemodialysmaskin kan vara den snabbaste metoden.
Det finns också flera behandlingar som kan ges för att öka utsöndringen av ammoniak. Dessa kan ges i högre doser under en kris och vid lägre doser som underhållsbehandling. En sådan potentiell behandling är natriumbensoat.
Beroende på den specifika typen av cykelstörning kan andra terapier också gynna. Till exempel kan karbamylglutamat vara mycket effektivt vid behandling av NAGS-typen av ureacykelstörning. Aminosyran L-arginin är ett annat exempel på en terapi som är fördelaktig vid vissa typer av ureacykelstörning.
Behandling innebär ofta djupgående näringsstöd. Det kan vara nödvändigt att dramatiskt minska mängden proteinintag under en begränsad tidsperiod. På lång sikt kommer patienter att behöva följa en diet med låg proteinhalt. De kan också behöva specifikt tillskott med specifika aminosyror, vitaminer och mineraler.
Levertransplantation är också ett alternativ för vissa personer med ureacykelstörningar. Detta kan potentiellt bota tillståndet helt. Eventuella permanenta hjärnskador som redan har inträffat kan dock inte återföras med en levertransplantation.
Individer med ureacykelstörningar måste ses av en medicinsk expert med erfarenhet av att hantera och behandla dessa tillstånd, till exempel en läkare som är specialiserad på genetiska metaboliska sjukdomar.
Prognos och hantering
Tyvärr överlever vissa spädbarn med allvarliga ureacykelstörningar inte de första veckorna i livet. Men med snabb diagnos och bättre behandlingar för ureacykelstörningar har drabbade spädbarn förbättrats dramatiskt.
En stor andel spädbarn kommer att ha utvecklingsförseningar och mental retardation. Om inte en levertransplantation inträffar kan återkommande kriser av förhöjd ammoniak fortsätta att utlösas av sjukdom eller andra stressfaktorer. Det är viktigt att en plan införs för att hantera eventuella utlösare av förhöjd ammoniak. Dessa perioder med förhöjd ammoniak kan vara kritiskt farliga för alla personer med en ureacykelstörning, även om deras sjukdom vanligtvis hanteras väl.
Genetik
Förutom OTC ärvs ureacykelstörningarna på ett autosomalt recessivt sätt. Det betyder att ett drabbat barn måste få en påverkad gen från både sin mor och sin far. Om ett drabbat barn har fötts till ett par, är det 25% chans att deras framtida barn också skulle ha en ureacykelstörning.
Till skillnad från formerna av ureacykelstörning följer OTC X-kopplat arv. Det betyder att den drabbade genen finns på X-kromosomen (varav kvinnor har två och män har en). På grund av detta är OTC vanligare hos män än hos kvinnor, och män tenderar att ha allvarligare symtom.
Kvinnor med en påverkad kopia av OTC-genen har ofta inga symtom alls eller bara mycket milda. Men en betydande minoritet av dessa kvinnor har en episod av förhöjd ammoniak någon gång i livet. En kvinna med en påverkad OTC-gen har 50% chans att hennes potentiella son har en ureacykelstörning.
Många tycker att det är bra att prata med en genetisk rådgivare om de vet att ureacykelstörningar är en risk i deras familj. Prenatal testning är tillgänglig för ureacykelstörningar. I vissa fall kan par välja att avsluta en graviditet om ett barn diagnostiseras med en allvarlig form av en ureacykelstörning.
Ett ord från Verywell
Det kan vara överväldigande att lära sig att ditt barn har en allvarlig genetisk sjukdom. Patienter diagnostiseras ofta med ureacykelstörningar när de är ganska sjuka och behöver akut medicinsk intervention. Vet att du inte är ensam. Via sociala medier är det enkelt att få kontakt med andra familjer som har upplevt något liknande. Ditt medicinska team hjälper dig att prata igenom alla aspekter av beslutsprocessen.