Vad är Timoteus syndrom?

Innehåll

• Symtom
• Orsaker
• Diagnos
• Behandling

Timothy syndrom (TS) är en sällsynt genetisk störning som orsakar svår hjärtrytm dysfunktion, intellektuell funktionsnedsättning och kramper. Många barn födda med sjukdomen har distinkta ansiktsdrag, band i tår och fingrar och egenskaper hos autism. Timothy syndrom kan bekräftas med genetisk testning och behandlas med betablockerare eller en pacemaker för att normalisera hjärtrytmproblem. Ett betydande antal barn födda med TS dör före 3 års ålder, vanligtvis som ett resultat av plötslig hjärtstopp.

Timothy syndrom är uppkallat efter Katherine W. Timothy, M.D., vid University of Utah, som identifierade sjukdomen 1989. År 2004 upptäckte ett internationellt forskargrupp, inklusive Dr. Timothy, genmutationen som var ansvarig för sjukdomen.

Färre än 100 fall av Timothy syndrom har rapporterats över hela världen.

Också känd som:

• Långt QT-syndrom med syndaktiskt
• Långt QT-syndrom subtyp 8
• LQT8

Lista över vanliga medfödda tillstånd

Symtom

Det centrala inslaget i TS är ett tillstånd som kallas långt QT-syndrom där hjärtmuskeln tar längre tid än normalt att ladda mellan slag. Detta kan åtföljas av strukturella hjärtfel och en rad symtom som påverkar nervsystemet och andra delar av kroppen.

De flesta barn med TS har den klassiska formen, TS typ-1, som kännetecknas av något av ett antal symtom förutom lång QT:

• Hjärtarytmi (onormal hjärtrytm)
• Syndactyly (bäddade fingrar och tår)
• Särskilda ansiktsegenskaper: lågsatta öron, liten överkäke, tillplattad näsbro, tunn överläpp
• Felplacerade tänder
• Frekventa håligheter
• Intellektuell funktionshinder
• Autism
• Frekventa eller återkommande infektioner
• Krampanfall
• Episoder av hypotermi (låg kroppstemperatur) och hypoglykemi (lågt blodsocker)

Den andra formen av TS, känd vid TS typ 2, orsakar en allvarligare form av långt QT-syndrom liksom en ökad risk för plötslig död. Till skillnad från den klassiska formen orsakar denna atypiska typ inte syndaktiskt och kan faktiskt inte orsaka några andra symtom alls.

Komplikationer

Komplikationer av Timothy syndrom som ytterligare kan undergräva ett barns hälsa inkluderar:

• Bronkial och sinusinfektioner: Vissa sådana infektioner kvarstår även med aggressiv antibiotikabehandling och har orsakat flera TS-dödsfall.
• Allvarlig hypoglykemi: När blodsockernivån sjunker under 36 milligram per deciliter (mg / dL) kan det utlösa arytmi hos barn med TS. Detta gäller särskilt de som tar betablockerare för vilka läkemedlet kan förvärra hypoglykemi.

De flesta tidiga dödsfall tillskrivna Timothy syndrom är resultatet av ventrikulär takyarytmi där de nedre kamrarna i hjärtat dras samman snabbt och oregelbundet, vilket leder till plötslig hjärtstillestånd. Enligt en studie från 2016 iOmloppär dödligheten hos barn som diagnostiserats med TS sedan 2004 27%.

Varför plötslig hjärtstopp inträffar

Orsaker

Timothy syndrom orsakas av en mutation av CACNA1C-genen, som ger kroppen instruktioner för hur man skapar kanaler för att leverera kalcium till celler. Kalcium är involverat i många fysiologiska funktioner, inklusive hjärtkontraktioner och cell-till-cell-kommunikation (inklusive de i hjärnan och ryggmärgen).

I TS förblir kroppens kalciumkanaler öppna längre än de borde, vilket gör att kalcium kan överbelasta cellerna. När detta inträffar i hjärtat störs den normala rytmen, vilket leder till arytmi och långt QT-syndrom.

Det är inte klart hur överbelastning av kalcium påverkar hjärnans utveckling och funktion, men det tros bidra till intellektuella funktionshinder hos personer med TS.

CACNA1C har länge varit känt för att spela en roll i utvecklingen och överlevnaden av nervceller. Det påverkar också synaptisk plasticitet (signalernas rörelse mellan nervceller).

Syndaktyly och ansiktsdysmorfism (egenskaper som är karakteristiska för en medfödd anomali) tros också spåras till mutationer i eller radering av enskilda utvecklingsgener.

Mönster av arv

Timothy syndrom ärvs i ett autosomalt dominerande mönster, vilket innebär att det bara tar en kopia av en muterad CACNA1C-gen från en förälder för att ett barn ska utveckla sjukdomen.

De flesta fall är resultatet av en ny genmutation eftersom det inte finns några bevis för att TS passerar genom familjer. Varför en spontan CACNA1C-mutation uppträder hos en förälder är okänd.

Mindre ofta kan TS förekomma som ett resultat av genetisk mosaik. Mosaik betyder att föräldern har mutationen i vissa celler i kroppen (som ägg eller spermier) men inte andra. Mosaik är förknippad med mindre allvarliga symtom på TS jämfört med dem som ärver mutationen i ett autosomalt dominerande mönster.

Diagnos

Eftersom TS är så sällsynt förbises det sannolikt hos spädbarn och barn som har arytmi (speciellt om de tillhörande symtomen är subtila). I själva verket kommer bara ungefär hälften av barnen som är födda med TS att få ansiktsdysmorfism. Andra funktioner, som intellektuell funktionshinder, kramper eller tandproblem, kanske inte känns igen förrän ett barn är äldre.

På grund av detta bör TS misstänks om arytmi inträffar under de första dagarna av livet, är svår eller åtföljs av svävande fingrar eller tår och / eller ovanliga ansiktsdrag. En annan subtil ledtråd är att nyfödda med TS tenderar att vara kala.

Utvärderingar och laboratorietester

Om TS misstänks kan ett elektrokardiogram (EKG) användas för att mäta QT-intervallet (tidpunkten mellan uppladdning och frisättning av elektricitet under hjärtslag). Med långt QT-syndrom blir tidpunkten för hjärtslag kaotisk eftersom laddningen fördröjs mellan slag.

Ett icke-invasivt ekokardiogram (ultraljud i hjärtat) kan också användas för att upptäcka strukturella problem med själva hjärtat.

Ett genetiskt test som kallas CACNA1C genetisk sekvensering kan bekräfta TS. Det kan utföras på saliv eller ett blodprov på 2 till 3 milliliter (ml).

Det tar vanligtvis mellan två till tre veckor innan resultaten av ett CACNA1C-genetiskt test returneras.

Genetisk vs. genomisk testning

Behandling

Det finns både mediciner och procedurer som kan förbättra livskvaliteten för ett barn med TS och kanske förlänga deras livslängd.

Läkemedel

Huvudsaklig bland dessa är användningen av kalciumkanalblockerare som Calan (verapamil) eller Procardia (nifedipin) som saktar ned tillförseln av kalcium till cellerna. Eftersom betablockerare kan påverka blodsockernivån, ett barn med TS som tar kan behöva ha regelbunden glukosövervakning för att undvika hypoglykemiska händelser.

Antibiotika kan ordineras för att behandla bakterieinfektioner. Makrolidantibiotika som Zithromax (azitromycin) undviks vanligtvis eftersom de kan utlösa torsades de pointes (en allvarlig typ av arytmi) hos personer med hjärtsjukdom.

Procedurer

Om arytmin är förlängd eller återkommande kan en pacemaker rekommenderas för att normalisera hjärtslag. Svåra fall kan dra nytta av antingen en intern eller extern defibrillator för att "chocka" hjärtat om det plötsligt slutar slå. Hjärtkirurgi kan också behövas för att reparera strukturella defekter.

Extrem försiktighet är nödvändig när man påbörjar ett kirurgiskt ingrepp, eftersom anestesi kan utlösa svår arytmi hos barn med TS.

Vad du ska veta om implanterbara defibrillatorer

Andra överväganden

De psykiatriska och utvecklingsbehoven hos ett barn med TS kan också behöva hanteras. Barn med autism som kämpar med kommunikation och socialisering kan behöva tillämpad beteendeterapi, kommunikationsterapi eller mediciner för att kontrollera hyperaktivitet, ångest och andra humörs- eller beteendestörningar.

TS är förknippat med svag tandemalj och frekventa håligheter, så tandhygien kan behöva betonas för att förhindra håligheter samt sekundära infektioner orsakade av oral sjukdom.

Ett ord från Verywell

Timothy syndrom är inte en diagnos som någon förälder vill höra, men det är viktigt att komma ihåg att TS inte har någon förutbestämd kurs eller resultat. Vissa barn med TS lever i flera år och med korrekt behandling kan de undvika många av de allvarligare manifestationerna av sjukdomen.

Tidig diagnos är nyckeln till en ihållande kontroll av TS-symtom. Om du misstänker att ditt barn har TS eller undrar varför det inte har undersökts efter en arytmihändelse, fråga din läkare om genetisk testning eller sök en andra åsikt från en klinisk genetiker.

Vad är en genetisk rådgivare?