Innehåll
En genetisk predisposition och en utlösande händelse tros orsaka vissa typer av artrit. Till exempel har forskare fastställt att cirka 40% av personer med psoriasis eller psoriasisartrit har en familjehistoria av sjukdomar som involverar förstegrads släktingar. Familjestudier har visat att psoriasisartrit är 55 gånger mer benägna att utvecklas i första graden släktingar till personer med sjukdomen jämfört med orelaterade kontroller.I genetiska studier avser begreppet överensstämmelse graden av likhet i en uppsättning tvillingar angående närvaron eller frånvaron av en sjukdom eller egenskap. Konkordansgraden för psoriasisartrit (30%) är signifikant högre än för psoriasis (7%). Tvillingstudier med psoriasis har visat en hög grad av överensstämmelse bland identiska tvillingar jämfört med broderliga tvillingar.
Att identifiera gener som är associerade med känslighet för en specifik sjukdom är ingen liten uppgift. Det kan innebära:
- Familjeaggregationsstudier: Letar efter gruppering av en sjukdom inom familjer.
- Segregationsanalys: Bestämma om en huvudgen är kopplad till fördelningen av ett specifikt fenotypiskt drag (dvs ett observerbart drag).
- Kopplingsanalys: Identifiera sambandet av ärftlighet mellan gener baserat på deras placering på en kromosom.
- Associeringsanalys: Avtäcka förhållanden från data, i det här fallet, hitta kandidatgener eller genomregioner som bidrar till en specifik sjukdom.
- Funktionella studier för att karakterisera generna: Studera naturlig variation eller experimentella funktionella störningar som påverkar gener, kromosomer och mer.
Låter det komplicerat och förvirrande? Det är, liksom nomenklaturen. Men låt oss kika på vad som har hittats.
HLA (humant leukocytantigen)
Upptäckten av MHC (större histokompatibilitetskomplex) på kromosom 6 var avgörande för att studera genetiska faktorer vid psoriasisartrit. Flera genetiska faktorer har identifierats. Det finns en välkänd association mellan HLA (human leukocytantigen) -regionen i MHC erkänd som HLA-C, och specifikt HLA-Cw6, och känslighet för psoriasis. Associeringen med HLA-Cw6 är något svagare vid psoriasisartrit, där HLA-B27 är starkare associerad (särskilt hos personer med ryggradssymtom av psoriasisartrit), liksom HLA-B38 och HLA-B39. HLA-Cw6 är associerad med en tidigare uppkomst av psoriasis (mindre än 40 år gammal) såväl som en allvarligare sjukdom. Av andra HLA-antigener är det känt att HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 och HLA-Cw * 0602 förekommer oftare hos personer med psoriasisartrit jämfört med allmänheten.
Följande alleler (en av två eller flera alternativa former av en gen som utvecklas genom mutation, som finns på samma plats på en kromosom) befanns vara signifikant associerade med psoriasisartrit jämfört med psoriasis: B * 8, B * 27 , B * 38 och C * 06. Det finns också HLA-haplotyper (en grupp av gener som ärvts tillsammans från en ensamstående förälder) associerade med psoriasisartrit: B * 18, C * 07, B * 27, B38 och B * 8.
Medan HLA-B27 sägs ha det högsta prediktiva värdet av psoriasisartrit kontra psoriasis, är det ingen säkerhet. Frekvensen av HLA-B27 är högre vid ankyloserande spondylit och reaktiv artrit jämfört med psoriasisartrit. Det är också värt att nämna att många människor som har psoriasis och en av spondyloartropatierna är negativa för HLA-B27. Dessutom uppvisar många personer med psoriasisartrit som är positiva för HLA-B27 inte ryggradens inblandning.
Vissa studier har visat ett samband mellan psoriasisartrit och HLA-DR4, ett antigen som är känt förknippat med reumatoid artrit. Allelerna skiljer sig emellertid mellan de två tillstånden, men HLA-DRB1 * 0401 är mindre frekvent hos människor med psoriasisartrit som är positiva för HLA-DRB1 * 04 än bland personer med reumatoid artrit. Det motsatta gäller för HLA-DRB1 * 0402, vilket är vanligare vid psoriasisartrit än reumatoid artrit. Andra gener inom MHC-regionen har också studerats.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genomfattande associeringsskanningar (GWAS) analyserar vanliga genetiska varianter bland olika människor i ett försök att fastställa om någon variant är förknippad med ett drag. Enligt Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) har 36 gener nått genomgenomfattande betydelse och de står för cirka 22% av psoriasisärftligheten. Gen som identifierats av GWAS och anses vara framträdande i psoriasis inkluderar HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL och ERAP1. Gener som identifierats av GWAS och som är framträdande vid psoriasisartrit inkluderar HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 och REL.
Ett ord från Verywell
Om du har en familjemedlem med psoriasisartrit kan det förståeligt vara oroande att lära sig att studier har visat 55 gånger högre sannolikhet för att utveckla tillståndet. Beväpna dig med rätt kunskap - kanske har du missuppfattningar om villkoret att fakta kan hjälpa till att ställa in, vilket minskar din oro. Och, naturligtvis, håll öppen kommunikation med din vårdpersonal.