Det finns fyra väletablerade riskfaktorer för testikelcancer:
- Cryptorchidism (en undescended testikel).
- Familjehistoria.
- Personlig historia.
- Intratubulär könscellneoplasi (ITGCN).
Den vanligaste riskfaktorn för testikelcancer är en historia av kryptorchidism, annars känd som en oskadad testikel. Normalt i det utvecklande manliga fostret bildas testiklarna nära njurarna i buken (magen). Omkring den åttonde graviditetsmånaden sjunker testiklarna, lämnar kroppen och sätter sig i pungen. Cirka 3% av pojkarna har en eller båda testiklarna som inte lyckas komma in i pungen. Testiklar kan sätta sig i buken eller i ljumskanalen eller ljumsken (där testikeln kommer ut ur kroppsväggen och går in i pungen). För det mesta kommer en oskuren testikel att röra sig ner och slå sig ner i pungen under det första leveåret. Ibland krävs operation för att få ner och fixera testikeln till pungen - denna operation kallas en orchiopexy.
Pojkar med en historia av kryptorkidism har en ökad risk för testikelcancer. Risken för cancer är inte direkt relaterad till det faktum att testikeln inte sjunker, men man tror att abnormiteten i nedstigning antagligen indikerar en abnormitet i testikeln som gör cancer mer sannolikt. Denna tro baseras på följande iakttagelser: Cancer utvecklas vanligtvis i den oskadade testikeln (fyra till sex gånger ökad risk för cancer), men risken för cancer är också högre i den normala testikeln (mindre än dubbelt ökad risk). Dessutom, i allmänhet ju högre testikel, desto högre är risken för testikelcancer - intra-abdominal testiklar har en mycket högre risk för cancer än i inguinalkanalen. Tidig operation (orchiopexy) minskar risken för testikelcancer (två- till tredubbel risk om operationen utförs före puberteten) men raderar inte chansen för den pojken att utveckla cancer senare i livet.
A familjehistoria av testikelcancer är en annan vanlig riskfaktor, med en åtta till tolvfaldig risk om en man har en bror med testikelcancer och en två- till fyrfaldig risk om hans far har testikelcancer. Även om det inte finns någon specifik gen kopplad till testikelcancer är sjukdomen mycket ärftlig och kan överföras från generation till generation. Dessutom är medelåldern vid diagnos två till tre år yngre än den allmänna befolkningen om en första grads släkting har testikelcancer. Man bör dock komma ihåg att testikelcancer är sällsynt, och det är därför sällsynt att denna sjukdom löper i familjer.
Män med en personlig historia av testikelcancer har den högsta risken att utveckla en annan cancer. Lyckligtvis kommer endast 2% av männen att utveckla cancer i båda testiklarna, men den risken är tolv gånger högre än män utan testikelcancer. Dessutom har män som utvecklar testikelcancer i 20-talet eller tidigare, män med seminom och män med ITGCN en högre risk att utveckla en andra testikelcancer.
De flesta testikelcancer uppstår från den föregångare som kallas GCNIS (eller könscellneoplasi är situ, tidigare känt som karcinom in situ, CIS eller ITGCN). GCNIS finns i anslutning till testikelcancer hos 80–90% av patienterna. För män i vilka GCNIS finns av andra skäl är risken för efterföljande testikelcancer 50% efter fem år och 70% efter sju år. Därför är GCNIS den sista välkända riskfaktorn för testikelcancer.
Mikrolithiasis, eller små förkalkningar (stenar) i testikeln som hittades vid ultraljud, ansågs en gång vara en riskfaktor för testikelcancer. Mikrolithiasis är inte en riskfaktor för testikelcancer för de flesta män; om en av de andra riskfaktorerna (ovan) existerar kan dock mikrolithiasis indikera en högre risk för cancer och motiverar varje månad testikelens självundersökning och rutinuppföljning med en läkare.
Tobaksrökning, cykling, fetma och längd är inte riskfaktorer för testikelcancer.