Innehåll
När människor diskuterar spinal cerebellär ataxi (SCA) hänvisar de faktiskt till en grupp neurodegenerativa störningar som orsakar progressiv klumpighet. Det finns mer än 35 olika typer av spinal cerebellär ataxier, var och en orsakad av en annan genetisk mutation. Dessutom fortsätter nya former att upptäckas.Trots att det finns så många olika variationer är SCA faktiskt ganska sällsynt. Ändå är det en av de vanligaste orsakerna till genetisk ataxi. Även bland personer utan familjehistoria som utvecklar ataxi utan någon annan tydlig anledning kan en ny SCA-mutation hittas cirka 20% av tiden.
Orsaker
SCA beror på en genetisk mutation. Många typer beror på så kallade expansionsmutationer, där flera nukleotider (vanligtvis cytosin, adenosin och guanin) upprepar mer än vad som finns hos friska människor. I den vanliga formen där tre nukleotider upprepas kallas detta en trinukleotidupprepning. Resultatet av denna upprepning är att en muterad form av protein uttrycks, vilket leder till sjukdomssymtom.
Spinocerebellär ataxi ärvs vanligtvis på ett autosomalt dominerande sätt, vilket innebär att om en av föräldrarna har störningen, finns det cirka 50% chans att ett barn också får sjukdomen.
Som namnet spinocerebellär ataxi antyder, drabbar sjukdomen lillhjärnan och mer. Hjärnstammen kan också slösa bort (atrofi), särskilt i SCA-typ 1, 2 och 7. Atrofins regioner kontrollerar ofta ögonrörelser, vilket leder till onormala upptäckter när en neurolog utför sin fysiska undersökning.
Prognos
Spinocerebellära ataxier på grund av upprepade expansionsmutationer blir vanligtvis sjuka i medelåldern. Förutom ataxi förekommer ofta andra neurologiska fynd beroende på variant av SCA. I allmänhet, ju längre upprepningen är, desto yngre blir patienten när symtomen uppstår och desto snabbare blir sjukdomsprogressionen.
I allmänhet är SCA typ 1 mer aggressiv än typ 2 eller 3, och typ 6 är den minst aggressiva SCA på grund av en trinukleotidupprepning. Vi har inte mycket information om andra typer av spinocerebellära ataxier, men de flesta kommer att behöva rullstol 10 till 15 år efter symtomen. Även om de flesta former av SCA förkortar livslängden, är det inte alltid fallet.
Behandling
Det finns inget botemedel mot SCA. Läkemedel som zolpidem eller vareniklin har föreslagits för att hjälpa ataxi vid SCA typ 2 respektive 3.
Typer
SCA1
SCA1 orsakar cirka 3 till 16% av autosomalt dominerande cerebellär ataxi. Förutom ataxi är SCA1 associerat med svårigheter att prata och svälja. Ökade reflexer är också vanliga. Vissa patienter utvecklar också muskelsvinn.
Mutationen av SCA1 är en trinukleotidupprepning i en region som kallas ataxin 1. Den muterade formen av ataxin 1 klumpar ihop sig i celler och kan förändra hur nervceller översätter sina egna genetiska koder. Detta gäller särskilt i cerebellumceller.
SCA2
Cirka 6 till 18% av personer med spinocerebellär ataxi har SCA2. SCA 2 orsakar också koordinationsproblem men orsakar också långsamma ögonrörelser. I svåra fall kan SCA 2 orsaka utvecklingsfördröjning, kramper och sväljsvårigheter även i spädbarn.
SCA2 orsakas av en annan trinukleotidupprepning, den här gången kodar det för ett protein som kallas ataxin 2. Medan SCA1 påverkar cellens kärna och DNA verkar SCA2 påverka RNA och samlas utanför kärnan.
SCA2 visar hur olika människor kan drabbas av olika symtom även om de har samma mutation. En italiensk familj med SCA2 har drabbats av mental försämring och familjer från Tunisien har drabbats av korea och dystoni.
SCA3
SCA3, bättre känd som Machado-Josephs sjukdom, är den vanligaste autosomala dominerande SCA, som utgör mellan 21 och 23% av SCA i USA. Förutom ataxi har patienter med Machado-Joseph långsamma ögonrörelser och sväljsvårigheter. Kognitiva försämringar kan också uppstå, liksom dysautonomi. På neurologens undersökning kan patienter med SCA3 ha en blandning av övre och nedre motorneurinfynd som tyder på amyotrof lateral skleros.
SCA 4 och 5
Dessa former är mindre vanliga och beror inte på trinukleotidupprepningar. SCA4 kan ha perifer neuropati, men det är sant för de flesta spinocerebellära ataxier. SCA5 har nästan inga andra symtom än ataxi. SCA5 tenderar att vara mild och utvecklas långsamt. Intressant nog verkar den ursprungliga mutationen ha härstammat från farfarföräldrarna till Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 står för 15 till 17% av SCA. Mutationen är i en gen också associerad med episodisk ataxi och vissa former av migrän. Förutom ataxi kan en onormal ögonrörelse som kallas nystagmus förekomma vid den neurologiska undersökningen.
SCA7
SCA7 omfattar endast 2 till 5% av autosomalt dominerande spinocerebellära ataxier. Symtomen beror på patientens ålder och upprepningens storlek. Synförlust förknippas ibland med SCA7. Hos vuxna kan denna synförlust uppstå innan ataxin. Om trinukleotidupprepningen är lång kan synförlust faktiskt komma först. I barndomen kan krampanfall och hjärtsjukdom komma med ataxi och synförlust.
Eftersom resten av de spinocerebellära ataxierna är så sällsynta, kommer vi inte att diskutera dem i detalj. För det mesta är symtomen svåra att skilja från andra SCA som vi redan har täckt, men de genetiska mutationerna är olika.
Till exempel ser SCA8 väldigt mycket ut som andra SCA men är ovanligt eftersom snarare än att det blir värre med större trinukleotidupprepningar, är det bara ett problem när det finns 80 till 250 upprepningar. Mer eller mindre verkar inte skapa ett problem. SCA10 är en pentanukleotidupprepning snarare än en trinukleotidupprepning. Några av dessa störningar, såsom SCA25, har bara beskrivits i en familj.
Andra spinocerebellära ataxier
Även om spinocerebellär ataxi är ovanlig är det viktigt för neurologer och patienter att överväga denna diagnos om det finns en familjehistoria av klumpighet. En diagnos av SCA kan ha viktiga konsekvenser inte bara för den person som omedelbart drabbas, utan också för hela familjen.