Innehåll
- R-EPOCH vs. R-CHOP
- Vad är DA-R-EPOCH?
- Forskning om R-EPOCH för DLBCL-delmängder
- R-EPOCH för Burkitt lymfom hos patienter med / utan HIV
- Ett ord från Verywell
Läkemedelsregimen består av följande medel:
- R = Rituximab
- E = Etoposidfosfat
- P = prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = cyklofosfamid
- H = Doxorubicinhydroklorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Om du redan känner till akronymen R-CHOP, en behandling som vanligtvis används för icke-Hodgkin-lymfom, kan du tänka på R-EPOCH som en "krypterad" version av R-CHOP med några viktiga skillnader.
R-EPOCH skiljer sig från R-CHOP inte bara i tillsatsen av etoposid utan också i den schemalagda leveransen av kemoterapimedlen och deras doser till kroppen.
I R-EPOCH infunderas kemoterapierna i varierande koncentrationer under en längre tid - fyra dagar. Detta står i kontrast till traditionell R-CHOP, där CHOP levereras på en gång i varje cykel i en så kallad bolustypsadministration.
Vad är DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, även kallad DA-EPOCH-R, beskriver en behandling med dosjusterad etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin (och rituximab). I denna variant av regimen justeras doserna av kemoterapierna för att försöka maximera effekten.
DA-EPOCH-regimen utvecklades vid National Cancer Institute (NCI) baserat på hypotesen att optimering av läkemedelsval, läkemedelsschema och läkemedelsexponering av cancercellerna skulle ge bättre resultat än CHOP-regimen hos patienter med aggressiv icke-Hodgkin lymfom.
En 96-timmars kontinuerlig infusionsregim utvecklades, varigenom DA-EPOCH administreras var 21: e dag. Dosjusteringar för doxorubicin, etoposid och cyklofosfamid görs baserat på det lägsta antalet (absolut neutrofilantal) i föregående cykel.
Forskning om R-EPOCH för DLBCL-delmängder
Lymfom är vanligtvis grupperade i två huvudkategorier: Hodgkin lymfom (HL) och icke-Hodgkin lymfom (NHL). Diffus stort B-celllymfom (DLBCL) är det vanligaste B-cell-NHL, vilket representerar 30 till 35 procent av fallen och drabbar patienter i alla åldrar.
Världshälsoorganisationen (WHO) klassificerar DLBCL i fyra huvudkategorier. Den största kategorin-DLBCL som inte annars specificerats kan delas upp ytterligare i tre undertyper baserat på ursprungscellen, inklusive germinal B-cellliknande (GCB), aktiverad B-cell (ABC) och primär mediastinal B-celllymfom (PMBL).
Med andra ord, när man tittar på molekylär nivå är DLBCL en mångfald grupp av lymfom och olika typer av DLBCL kan ha olika prognoser vid behandling. Dessutom kallas en relaterad typ av aggressivt lymfom "dubbelt hit" lymfom. DHL har specifika genetiska avvikelser som kan påverka resultatet. Användningen av all denna information om DLBCL kan potentiellt förändra behandlingen, men detta är för närvarande något av ett oroligt område och ämnet för pågående forskning.
Vid ett tillfälle fanns hopp om att resultat med dosjusterad R-EPOCH skulle vara bättre än R-CHOP i allmänhet för patienter med DLBCL. Även om detta fortfarande kan vara sant i utvalda underuppsättningar verkar det inte vara fallet generellt, åtminstone baserat på befintliga bevis.
En studie av 491 deltagare jämförde effekten av R-CHOP- och DA-R-EPOCH-regimer vid behandling av DLBCL-patienter, specifikt i GCB- och ABC-undertyper. Deltagarna fick antingen R-CHOP eller DA-EPOCH-R, och vid en medianuppföljning på cirka fem år var överlevnadsresultaten lika mellan grupperna. DA-EPOCH visade ökad toxicitet, men detta förväntades baserat på den högre dosintensiteten.
Ändå var forskarna snabba med att påpeka att det krävs fler analyser för att bestämma effekten av olika regimer på specifika delmängder av patienter med DLBCL.
DLBCL med högt Ki-67-uttryck
Ki-67 är en markör som har använts i olika cancerformer som ett proliferationsindex - det vill säga en markör för celltillväxt med avseende på celldelning. Tumörer med hög spridning förväntas ha högt uttryck för Ki-67.
EPOCH-regimen utvecklades delvis baserat på konceptet att förlängningen av läkemedelsexponering kan ge bättre antitumöreffektivitet än en bolusregim, såsom CHOP.
I en tidigare studie bestämdes att DLBCL-patienter med högt Ki-67-uttryck fick begränsade överlevnadsfördelar med R-CHOP-terapi. Därför syftade studien av Huang och kollegor att undersöka om R-EPOCH är överlägsen R-CHOP hos obehandlade DLBCL-patienter med högt Ki-67-uttryck.
Huang och kollegor administrerade R-EPOCH som en förstahandsregim hos DLBCL-patienter med högt Ki-67-uttryck och jämförde behandlingseffekten av R-EPOCH- och R-CHOP-terapi i denna undergrupp med hjälp av matchade parkontroller. Deras resultat antydde att patienter som behandlades med R-EPOCH-regimen uppvisade bättre överlevnad än de som administrerade R-CHOP-regimen, och de efterlyste ytterligare prospektiva studier för att bekräfta resultaten och för att identifiera möjliga prognostiska biomarkörer för användning i samband med R-EPOCH-terapi .
Double Hit-lymfom
Dubbelhittade lymfom, eller DHL, står för fem till tio procent av DLBCL-fallen, och majoriteten kan profileras som typen av groddcentrum och uttrycka generna BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). En liten delmängd av DHL uttrycker BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) eller uttrycker både BCL-2 och BCL-6 och kallas triple-hit lymfom (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Patienter med DHL har ofta dåliga prognostiska egenskaper, hög IPI-poäng och involvering av benmärgen eller centrala nervsystemet. Den optimala regimen för DHL är inte känd; patienter som fick R-CHOP-liknande regimer har dock en dålig prognos med en median total överlevnad på mindre än 12 månader.
I en retrospektiv granskning förbättrades den totala progressionsfria överlevnaden med mer intensiva regimer, inklusive DA-EPOCH-R, jämfört med R-CHOP. DA-EPOCH-R-regimen resulterade i signifikant högre frekvenser av fullständig remission än de andra intensiva regimerna.
Primärt mediastinal lymfom (PMBL)
PMBL är en annan subtyp av DLBCL som representerar 10 procent av DLBCL-fall. Det är kliniskt och biologiskt relaterat till nodulär skleroserande Hodgkin-lymfom, som också härrör från tymiska B-celler.
PMBL är aggressiv och utvecklas till en mediastinal massa. De flesta patienter har mutationer i BCL-6-genen. Standardkemoterapi är inte effektiv och de flesta patienter behöver mediastinumstrålning, vilket kan leda till sena biverkningar. Detta är ett relativt sällsynt lymfom med inte mycket kliniska studier; dock visar data som ser tillbaka på tidigare fall (retrospektiva studier) att mer intensiva kemoterapiregimer verkar vara mer effektiva än R-CHOP.
I en retrospektiv analys var misslyckandet för R-CHOP 21 procent, vilket tyder på behovet av behandlingsalternativ.
DA-EPOCH-R använder infusionsstrategier där doser av läkemedlen etoposid, doxorubicin och cyklofosfamid justeras för största effekt. Resultaten av en enda armförsök med DA-EPOCH-R, utförd av forskare vid NCI, som följde 51 patienter under en period på upp till 14 år, publicerades i 11 april 2013, numret av New England Journal of Medicine.
Femtio patienter med obehandlat primärt mediastinum B-celllymfom inkluderades i denna studie. Alla utom två patienter uppnådde en fullständig remission med DA-EPOCH-R-behandling, och ingen av patienterna med fullständig remission har utvecklat ett återkommande lymfom. De två patienter som inte uppnådde en fullständig remission fick strålning och har inte heller fått sina tumörer återkommande. Det fanns inga bevis för att andra sjukdomar utvecklades senare eller hjärt-toxiska effekter.
En multiinstitutionell analys av vuxna med PMBL jämförde total överlevnad hos patienter som behandlades med dessa regimer (132 patienter identifierade från 11 bidragande centra; 56 R-CHOP och 76 DA-R-EPOCH). Medan fullständiga remissionsnivåer var högre med DA-R-EPOCH (84 procent mot 70 procent), var dessa patienter mer benägna att uppleva behandlingsrelaterade toxiciteter. Efter två år levde 89 procent av R-CHOP-patienterna och 91 procent av DA-R-EPOCH-patienterna.
R-EPOCH för Burkitt lymfom hos patienter med / utan HIV
Burkitt-lymfom är vanligare i ekvatoriala Afrika än i västländer. Burkitt är en sjukdom som förekommer ofta hos immunsupprimerade AIDS-patienter. Kurer för Burkitt-lymfom i västra länder närmar sig 90 procent hos barn, medan endast 30 till 50 procent av barnen i Afrika botas på grund av oförmåga att säkert administrera högdosbehandling.
En prövning utfördes av Wilson och kollegor vid National Cancer Institute (NCI) och dök upp i New England Journal of Medicine. Studien involverade två varianter av EPOCH-R, som involverade längre exponeringar för lägre koncentrationer av läkemedel istället för kortare exponering för högre koncentrationer av läkemedel.
Trettio patienter med tidigare obehandlat Burkitt-lymfom inkluderades i studien. Patienterna fick en av de två EPOCH-R-varianterna, beroende på deras HIV-status. Nitton HIV-negativa patienter fick dosjusterad (DA) -EPOCH-R, medan 11 HIV-positiva patienter fick SC-EPOCH-RR, vilket är en kortkurs (SC) variant av EPOCH-R som innehåller två doser rituximab per behandlingscykel och har en lägre behandlingsintensitet än DA-EPOCH-R.
Justering av dosnivåer görs för att försöka tillhandahålla optimal mängd läkemedel baserat på en persons tolerans för kemoterapi. De viktigaste toxiciteterna i studien var feber och neutropeni (lågt antal vita blodkroppar); inga behandlingsrelaterade dödsfall inträffade. Med en median uppföljningstid på 86 och 73 månader var den totala överlevnadsgraden 100 procent respektive 90 procent med DA-EPOCH-R och SC-EPOCH-RR.
Baserat på dessa resultat inleddes studier för att bekräfta effekten av EPOCH-R-behandling hos vuxna och pediatriska Burkitt-lymfopatienter.
Ett ord från Verywell
Den dosjusterade EPOCH-regimen utvecklades vid National Cancer Institute, baserat på hypotesen att optimering av läkemedelsval, leverans och exponering som uppstått av cancerceller skulle ge bättre resultat än CHOP-regimen hos patienter med aggressivt non-Hodgkin-lymfom.
Även om det fanns ett första hopp om att R-EPOCH skulle uppnå bättre resultat än R-CHOP i allmänhet hos patienter med DLBCL, är fokus nu på möjligheten att denna behandling kan förbättra resultaten för olika utvalda undergrupper av patienter med DLBCL och andra maligniteter. Om du hamnar i dessa undergrupper, diskutera alternativet med din läkare.