Vad du ska veta om Piqray (Alpelisib)

Innehåll

• Användningar
• Innan du tar
• Dosering
• Bieffekter
• Varningar och interaktioner

Piqray (alpelisib) är ett läkemedel för metastaserande bröstcancer som fick godkännande av US Food and Drug Administration (FDA) den 24 maj 2019. Taget som en daglig tablett som sväljs hel, används detta läkemedel i kombination med Faslodex (fulvestrant ) för både postmenopausala kvinnor och män som har avancerad hormonreceptor-positiv och HER2-negativ bröstcancer som har utvecklats med hormonbehandling och testar positivt för en PIK3CA-mutation. När den användes i denna inställning fördubblade kombinationen av Piqray och Faslodex nästan progressionsfri överlevnad i förhållande till kombinationen av Faslodex och enbart placebo. Vanliga biverkningar inkluderar bland annat hyperglykemi (förhöjt blodsocker) och utslag.

Användningar

Bland personer som har metastaserad hormonreceptor-positiv bröstcancer är PIK3CA-mutationer vanliga (finns hos ungefär 30% till 40% av människorna). Piqray hämmar det P13K-protein som kodas av genen som är viktig för tillväxten av dessa cancerformer

Som det första läkemedlet som godkänns i denna kategori lägger godkännandet av Piqray till ett annat alternativ förutom kemoterapi som ger ett betydande framsteg i behandlingen av metastaserande bröstcancer.

Piqray är godkänd för kvinnor och män postmenopausala som har metastaserande (steg 4) bröstcancer som är hormonreceptor (östrogenreceptor) positiv, HER2 negativ och testar positivt för en PIK3CA-mutation på ett godkänt test.

Det är indicerat för personer som redan har behandlats och utvecklats med endokrin (hormonell) terapi såsom tamoxifen eller aromatashämmare Arimidex (anastrozol), Aromasin (exemastan) eller Femara (letrozol).

För närvarande finns det inga off-label-användningar för Piqray.

Studier om effektivitet och avbrott

Piqray godkändes efter en klinisk fas 3-studie (SOLAR-1) som publicerades 2019 i New England Journal of Medicine. I denna studie var den mediana progressionsfria överlevnaden för personer som behandlades med Piqray plus Faslodex 11,0 månader jämfört med 5,7 månader hos de som behandlades med Faslodex plus placebo.

Den totala svarsfrekvensen för läkemedlet hos dem som hade mätbar sjukdom (cancer som kunde ses och mätas vid testning) var 35,7% i Piqray / Faslodex-gruppen och 16,2% i Faslodex / placebogruppen. Avbrytningshastigheten för läkemedlet på grund av biverkningar var 25% i Piqray / Faslodex-gruppen och 4,2% i Faslodex / placebogruppen.

Tidigare P13K-hämmare (som hämmade alla underenheter av enzymet) hade testats men begränsades av toxicitet. Piqray, till skillnad från dessa läkemedel, är en PI3Kα-specifik hämmare och för närvarande det enda godkända läkemedlet i denna kategori.

Innan du tar

Innan vi ordinerar Piqray måste onkologer se till att människor kvalificerar sig för medicinen. Detta inkluderar:

• Steg 4 sjukdom: Att dokumentera att en person har metastaserad bröstcancer (steg 4) behövs, vilket innebär att bröstcancer har spridit sig utanför bröstet och närliggande lymfkörtlar till ben, lever, lungor, hjärna, avlägsna lymfkörtlar, hud, bröstväggen, eller andra avlägsna regioner. Ungefär 5% till 6% av personerna med bröstcancer har metastaserad sjukdom vid diagnostidpunkten, men för 94% till 95% t av personerna representerar metastatisk sjukdom en avlägsen återfall av tidigare tidigt stadium av bröstcancer.
• Receptorstatus: Tumören måste vara östrogenreceptor-positiv och HER2-negativ. Det är viktigt att notera att receptorstatus kan förändras med progression eller metastasering av bröstcancer (tumörer som är östrogenreceptor-positiva när tidigt stadium kan bli östrogenreceptor-negativa när de är metastaserade, och vice versa. Detsamma gäller HER2.) En upprepad biopsi av en metastasplats rekommenderas vanligtvis.
• Tidigare endokrin terapi med progression: Onkologer måste dokumentera att hormonbehandling som en aromatashämmare har använts och att progression inträffade under eller efter användning av läkemedlet.
• Ett positivt test för PIK3CA-mutationen

Testar för PIK3CA genmutationer

Testning av en PIK3CA-mutation bör göras via motsvarande godkända test som kallas Therascreen PIK3CA RGQ PCR-kit. Satsen kan detektera 11 olika mutationer på PIK3CA-genen, inklusive de tre "hotspot" -kodonerna (H1047R, E545K och E542K) som finns hos ungefär 80% av personer med metastaserande bröstcancer.

Mutationstestning kan göras med hjälp av ett vävnadsprov (biopsiprov) eller blodprov för cellfritt DNA (flytande biopsi). Om en flytande biopsi är negativ för mutationen rekommenderas en uppföljande vävnadsbiopsi för att bekräfta frånvaron av mutationen.

Godkännandet av Piqray betonar vikten av genetisk testning vid avancerad bröstcancer.

Försiktighetsåtgärder och kontraindikationer

Piqray ska inte användas av kvinnor som är gravida eller kan bli gravida, och effektiv preventivmedel ska användas under behandlingen och i minst en vecka efter att läkemedlet har avslutats. I djurstudier var medicinen förknippad med missfall, låg födelsevikt och fosterskador.

Effekten av Piqray på amning är okänd, och kvinnor ska inte amma medan de använder medicinen och i minst en vecka efter att läkemedlet har avbrutits.

Män som behandlas med Piqray och har en partner i reproduktionsåldern ska använda effektiv preventivmedel under användning och i en vecka efter att läkemedlet har avslutats.

Läkemedlet är också kontraindicerat hos personer som har haft en allvarlig överkänslighetsreaktion mot Piqray eller någon av dess komponenter.

Piqray ska inte användas av personer som har haft svåra hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme eller toxisk epidermal nekrolys.

Eftersom medicinen ofta orsakar ökade blodsockernivåer (hyperglykemi), bör särskild försiktighet iakttas hos personer som har typ 1-diabetes eller typ 2-diabetes. Detta inkluderar testning av fastande blodglukos, HgA1c och optimering av blodsockerkontroll innan du börjar läkemedlet.

Dosering

Enligt tillverkaren finns Piqray i 50 milligram (mg), 150 mg och 200 mg tabletter.

Den vanliga startdosen av Piqray är 300 mg (två 150 mg tabletter) oralt en gång dagligen, taget vid samma tid varje dag.

Piqray används tillsammans med Faslodex (fulvestrant) 500 mg i en intramuskulär injektion (IM) på dag 1, 15 och 29 i den första månaden och därefter varje månad.

Piqray ska sväljas hel och inte krossas, tuggas eller splittras.

Om en reducerad dos behövs ska tabletter med lägre dos användas eftersom Piqray inte ska delas. Om tabletter verkar skadade eller trasiga ska de inte användas.

Ändringar

Dosen av Piqray gör det inte måste ändras för:

• Människor i äldre ålder, även om antalet personer som utvärderats över 75 års ålder är otillräckligt för att avgöra säkerheten
• Personer med mild till måttlig njursjukdom

Dosjustering kan behövas för vissa biverkningar inklusive hyperglykemi, diarré och utslag och görs som tvåstegsreduktion:

• Första dosminskningen: Dosen reduceras från 300 mg till 250 mg dagligen
• Andra dosreduktion: Dosen reduceras till 200 mg dagligen

Hur man tar och förvarar

Piqray ska tas tillsammans med mat vid samma tidpunkt varje dag. När det tas på fastande mage verkar det som om mindre läkemedel absorberas för att komma in i blodomloppet.

Om en dos missas kan den tas samma dag om den är inom nio timmar från den tid som vanligtvis tas. Om mer än nio timmar har gått bör läkemedlet hoppas över till nästa dag.

Om du kräks efter att ha tagit Piqray, ska du inte ta ytterligare en dos utan istället vänta till nästa dag för att ta medicinen.

Piqray bör förvaras i rumstemperatur mellan 68 och 77 grader Fahrenheit (20 till 25 grader Celsius).

Bieffekter

Biverkningar är vanliga på Piqray, men många av dessa kan hanteras konservativt, med mediciner eller genom att ändra dosen vid behov.

Allmänning

De vanligaste biverkningarna när du tar Piqray plus Faslodex inkluderar:

• Förhöjt blodsocker
• Utslag
• Diarre
• Illamående
• Minskad aptit
• Viktminskning
• Munsår
• Håravfall
• Trötthet

Svår

De vanligaste allvarliga (grad tre eller grad fyra) biverkningarna i kliniska prövningar var hyperglykemi (36,6% på Piqray kontra 0,7% enbart på Faslodex), utslag (25% mot 4,2%) och diarré (6,7% mot 0,3%).

När allvarliga biverkningar uppträder kan en första eller andra dosreduktion behövas eller läkemedlet kan behöva avbrytas helt.

Överkänslighet: Allvarliga allergiska reaktioner kan uppstå och kräver omedelbar medicinsk vård. Symtom på en allvarlig allergisk reaktion (anafylaxi) kan inkludera andningssvårigheter, svullnad i läpparna, munnen eller halsen, utslag eller rodnad i huden, snabb hjärtfrekvens, svaghet och så småningom medvetslöshet om den inte behandlas. Människor som har haft bevis på en allvarlig överkänslighetsreaktion på Piqray bör avbryta medicinen permanent.

Svåra hudreaktioner: Symtomen kan inkludera svår hudutslag, rodnad i huden (som solbränna), blåsor i huden eller slemhinnorna runt munnen, läpparna och ögonen eller hudavskalning (som efter dålig solbränna). Feber och influensaliknande symtom kan också uppstå. Om ett allvarligt hudutslag (som Stevens-Johnsons syndrom) utvecklas bör Piqray stoppas tills det vet om läkemedlet är orsaken eller inte. Om Piqray är bestämd orsaken måste läkemedlet avbrytas.

Hyperglykemi: En ökning av blodsockret, ibland allvarligt högt, var vanligt i kliniska prövningar med Piqray. Symtom på hyperglykemi kan inkludera ökad törst, ökad urinering, viktminskning trots ökad aptit och muntorrhet. Beroende på nivån av blodglukos kan behandlingen innefatta övervakning, stoppa läkemedlet en stund, använda en reducerad dos av läkemedlet eller avbryta läkemedlet. Riktlinjer finns tillgängliga för läkare om de rekommenderade ändringar som ska göras baserat på blodsockervärden.

Hyperglykemi: symtom, diagnos och behandling

Pneumonit: Pneumonit eller lunginflammation kan uppstå när du tar Piqray. Symtom kan vara andfåddhet, hosta eller bröstsmärta. Om en diagnos av lunginflammation bekräftas (vilket kan vara utmanande vid avancerad cancer) bör Piqray avbrytas.

Diarre: Diarré kan uppstå och bör rapporteras till din läkare. Allvarlig eller ihållande diarré kan leda till uttorkning. Dehydrering kan i sin tur leda till njurskada om den inte behandlas. Initial behandling kan inkludera ökande orala vätskor och läkemedel mot diarré.

Andra allvarliga biverkningar: Andra allvarliga biverkningar som inträffade hos 2% eller fler av personerna inkluderade akut njurskada, buksmärta och anemi. Osteonekros i käken noterades också hos 4,2% av människorna, men alla dessa personer behandlades eller hade tidigare behandlats med benmodifierande läkemedel (läkemedel associerade med osteonekros i käken).

Varningar och interaktioner

Piqray kan interagera med vissa vanliga läkemedel, vilket resulterar i antingen en ökad eller minskad dos av läkemedlet. Det är viktigt att berätta för din läkare om mediciner, receptfria läkemedel eller kosttillskott du tar.

Vanliga läkemedel och kosttillskott kan interagera med Piqrya. Till exempel kan läkemedlet för surt återflöde Zantac (ranitidin) såväl som örttillskottet Johannesört minska aktiviteten (och därefter effektiviteten) av Piqray. Zantac återkallades dock av FDA i april 2020.

Exempel på mekanismer och läkemedel som kan öka eller minska aktiviteten hos Piqray inkluderar:

CYP3A4-induktorer: Läkemedel som anses vara CYP3A4-inducerare kan minska koncentrationen (och aktiviteten) av Piqray. Några av de läkemedel som är CYP3A4-inducerare inkluderar:

• Fenobarbital
• Fenytoin
• Rifampin
• Glukokortikoider
• Modafinil
• Karbamazepin
• Johannesört

CYP2CP-underlag: Läkemedel som anses vara CYP2CP-substrat kan minska koncentrationen av Piqray. Exempel inkluderar:

• Ibuprofen, inklusive Motrin och Advil
• Sulfametoxazol (en komponent i antibiotikumet Septra och Bactrim)
• Metronidazol
• Coumadin (warfarin)
• Glukotrol (glipizid) för diabetes
• Celebrex (celecoxib)
• Amiodaron

BRCP-hämmare: Läkemedel i denna kategori kan öka serumnivåerna av Piqray, vilket kan leda till större biverkningar eller toxicitet. Läkemedel i denna kategori inkluderar:

• Vissa kemoterapidroger
• Tagamet (cimetidin)
• Sulfasalazin
• Glyburide
• Minipress (prazosin)

Det är viktigt att notera att de noterade drogerna bara är några av de vanligaste läkemedlen som kan interagera med Piqray och din onkolog. och farmaceut bör vara medveten om alla mediciner du tar.

Ett ord från Verywell

Godkännandet av Piqray ger ännu ett behandlingsalternativ för personer som klarar av metastaserad bröstcancer och kan förbättra progressionsfri överlevnad för vissa människor.

Att läsa om de potentiella biverkningarna kan dock ibland vara skrämmande. Det är viktigt att titta på helheten när man överväger biverkningar som du är villig att tolerera, särskilt när det gäller metastaserande cancer.

I stället för att bara titta på biverkningar måste dessa jämföras med "biverkningarna" av din cancer som utvecklas utan behandling. Även när behandlingar inte förlänger livslängden kan de förbättra din livskvalitet genom att sakta ner tillväxten av cancer och symptomen relaterade till den tillväxten.