Risken för bröst- och äggstockscancer ökas med Peutz-Jeghers syndrom (PJS), en sällsynt tidig autosomal dominant sjukdom. Det är förknippat med specifika fysiska egenskaper utöver ökade cancerrisker. Funktionerna associerade med PJS kan innehålla följande:
Mörkblå eller brun mol. Dessa mullvadar kan ligga runt och / eller i munnen (inklusive läpparna) och runt ögonen, näsborrarna och anusen. Mörka mullvadar kan också förekomma på fingrarna. Dessa skador kan blekna av vuxen ålder.
Flera polyper i mag-tarmkanalen
Ökad risk för godartade (icke-cancerösa) tumörer i äggstockarna och testiklarna
Ökad risk för mag-, matstrups-, bröst-, kolon-, bukspottkörtel-, livmoderhals- och äggstockscancer
Peutz-Jeghers syndrom orsakas av mutationer i en gen på kromosom 19 som kallas STK11. Genetisk testning är tillgänglig. En positiv familjehistoria finns hos ungefär hälften av de personer som får diagnosen PJS. Den andra hälften har ingen tidigare familjehistoria. Nästan alla personer med PJS kommer att diagnostiseras med en eller flera av de associerade cancerformerna under sin livstid.
STK11-genen är en tumörsuppressorgen. Denna gen kontrollerar vanligtvis celltillväxt och celldöd. Båda kopiorna av en tumörundertryckningsgen måste ändras eller muteras innan en person utvecklar cancer. Med PJS ärvs den första mutationen antingen från modern eller fadern och är närvarande från födseln i alla kroppsceller. Detta kallas a germline mutation. Huruvida en person som har en könslinjemutation kommer att utveckla cancer och var cancer (arna) kommer att utvecklas beror på var (vilken celltyp) den andra mutationen händer. Till exempel, om den andra mutationen är i bröstet, kan bröstcancer utvecklas. Om det är i tjocktarmen kan koloncancer utvecklas. Processen för tumörutveckling behöver faktiskt mutationer i multipla tillväxtkontrollgener. Förlust av båda kopiorna av STK11 är bara det första steget i processen. Vad som orsakar dessa ytterligare mutationer är okänt. Möjliga orsaker inkluderar kemiska, fysiska eller biologiska miljöexponeringar eller riskfel i cellreplikation.
Vissa människor som har ärvt en STK11-mutation i könsceller utvecklar aldrig cancer. Detta beror på att de aldrig får den andra mutationen som är nödvändig för att slå ut genens funktion och för att starta processen med tumörbildning. Detta kan göra att cancer verkar hoppa över generationer i en familj, när mutationen i verkligheten är närvarande. Människor med en mutation, oavsett om de utvecklar cancer, har en 50/50 chans att överföra mutationen till vart och ett av sina barn.
Det är också viktigt att komma ihåg att STK11-genen inte finns på könskromosomerna. Därför kan mutationer ärvas från mors sida eller fars sida av familjen.