En översikt av icke-ketotisk hyperglycinemi (NKH)

Innehåll

• Symtom
• Orsaker
• Diagnos
• Behandling
• Arv

Nonketotisk hyperglycinemi (NKH) är ett genetiskt tillstånd som kan leda till allvarliga neurologiska problem, koma och död. "Hyperglycinemi" avser onormalt höga halter av en molekyl, glycin. Ordet ”nonketotic” skiljer NKH från vissa andra hälsotillstånd som kan orsaka ökad glycin. Tillståndet kallas ibland också "glycinencefalopati", vilket betyder en sjukdom som skadar hjärnan.

NKH tillhör en större grupp av medicinska tillstånd som kallas ”medfödda metabolismfel”. Detta är genetiska defekter som leder till problem med vissa kemiska omvandlingar i kroppen.NKH är ett sällsynt tillstånd: det diagnostiseras hos ungefär en av 60 000 nyfödda, men det kan vara vanligare i specifika delpopulationer, som i vissa områden i Israel.

Symtom

Människor med NKH kan ha varierande intensitet och grad av symtom. Forskare är ännu inte säkra på varför, men pojkar tenderar att ha mindre allvarliga symtom jämfört med flickor, och de är mer benägna att överleva. Vanligtvis börjar symtomen strax efter födseln. Dessa spädbarn visar symtom som följande:

Vanliga formsymtom

• Brist på energi (slöhet)
• Matningssvårigheter
• Låg muskelton
• Onormala muskelryck
• Hicka
• Slutade tillfälligt andas

Symtom kan förvärras, vilket leder till en total brist på lyhördhet och koma. Tyvärr är döden inte ovanlig. När spädbarn överlever den första perioden har de drabbade individerna nästan alltid ytterligare symtom. Dessa kan till exempel inkludera svår utvecklingsstörning eller anfall som är mycket svåra att behandla.

Mindre vanligt kan människor drabbas av en atypisk form av sjukdomen. I vissa av dessa atypiska fall är sjukdomen mildare. Till exempel kan individen ha intellektuell funktionsnedsättning, men inte alls lika allvarligt.

I de vanligaste av de atypiska formerna börjar symtomen senare i barndomen, men i andra fall kanske symtomen inte börjar förrän senare i barndomen. Dessa människor kan verka normala men utvecklar sedan symtom som främst påverkar nervsystemet. Dessa kan inkludera:

Atypiska formsymtom

• Krampanfall
• Onormala muskelrörelser
• Intellektuell funktionshinder
• Beteendemässiga problem
• Uppmärksamhet-hyperaktivitetsstörning
• Skolios
• Sväljer dysfunktion
• Onormal muskeltäthet
• Gastroesofageal reflux
• Andra problem i nervsystemet

För personer vars symtom börjar i spädbarn kommer cirka 50% att ha en mildare form av sjukdomen.

Extremt sällan upplever spädbarn något som kallas ”övergående NKH.” Vissa experter anser att detta är en kontroversiell diagnos. I dessa fall är glycinnivåerna mycket höga vid födseln, men av okända skäl minskar de till normala eller nästan normala nivåer. Dessa spädbarn kan uppleva tillfälliga symtom som helt försvinner vid två månaders ålder.

I andra fall upplever individer med övergående NKH några långvariga problem, som intellektuell funktionshinder. Forskare är inte säkra på hur man ska förklara denna mycket ovanliga form av sjukdomen, det kan vara att den beror på långsam mognad av enzymet som påverkas i andra former av NKH.

Orsaker

Symtomen på NKH beror på onormalt höga nivåer av glycin, en liten molekyl.Glycin är en normal aminosyra, en av komponenterna som används för att göra proteiner i kroppen. Glycin spelar också normalt en viktig roll i nervsystemet, där det fungerar som en kemisk budbärare för olika signaler.

Glycin har många viktiga fysiologiska roller. Men om nivåerna av glycin blir för höga kan det leda till problem. Överstimulering av glycinreceptorer och neurons död kan leda till några av symtomen på tillståndet.

Normalt bryts glycin ned av ett enzym innan nivåerna byggs upp för högt. När det finns ett problem med detta enzym (kallat glycin-klyvningssystemet) kan NKH resultera. Detta orsakas av onormala genetiska mutationer i ett av de proteiner som används för att tillverka enzymet. För det mesta beror detta på en mutation i en av två gener - AMT- eller GLDC-genen.

På grund av dessa mutationer byggs överskott av glycin upp i kroppen, särskilt hjärnan och resten av nervsystemet, vilket leder till symtomen på NKH. Man tror att människor med den mildare versionen av NKH kan ha mer mindre problem med glycin-klyvningssystemet. Detta förhindrar att glycinnivåerna blir lika höga som de gör hos personer med den allvarliga formen av sjukdomen.

Diagnos

Diagnos av NKH kan vara utmanande. En fysisk undersökning och en medicinsk historia spelar en viktig roll i diagnosen. Hos spädbarn med symtom som låg muskeltonus, kramper och koma måste läkare överväga möjligheten till NKH. Läkare måste också utesluta möjligheten till medicinska tillstånd som kan orsaka liknande symtom. En mängd olika syndrom kan orsaka problem som anfall hos spädbarn, inklusive många olika genetiska problem.

Det är ofta bra att arbeta med en specialist inom sällsynta barns genetiska sjukdomar om NKH eller annat genetiskt problem är ett problem.

Testning spelar en viktig roll i diagnosen. Några av de viktigaste testerna letar efter förhöjda nivåer av glycin. Detta kan inkludera test av glycin i blod, urin eller cerebrospinalvätska. Vissa medicinska tillstånd kan emellertid härma några av laboratoriets resultat av NKH. Dessa inkluderar andra sällsynta störningar i ämnesomsättningen, inklusive propionsyra och metylmalonsyra. Behandling med vissa antiepileptika, som valproat, kan också förvirra diagnosen, eftersom de också kan orsaka förhöjda nivåer av glycin.

För att bekräfta en diagnos av NKH kan genetiska tester (från ett blod- eller vävnadsprov) kontrollera om det finns abnormiteter i en av de gener som är kända för att orsaka NKH. Mindre vanligt kan en leverbiopsi också behövas för att bekräfta diagnosen.

Som en del av diagnosen är det också viktigt att bedöma hur mycket skada som har skett från NKH. Till exempel kan detta kräva tester som MR i hjärnan eller en EEG. Det är också viktigt att specialister utför neurologiska och utvecklingsmässiga bedömningar.

Behandling

Spädbarn med NKH är vanligtvis mycket sjuka och behöver behandling på en neonatal intensivvårdsavdelning (NICU). Här kan de få höga nivåer av intervention och vård.

Ett spädbarn som överlever den inledande kritiska perioden kommer att behöva livslång uppmärksamhet från medicinska specialister, inklusive neurologer och utvecklingsexperter.

Tyvärr finns det ingen verklig behandling för de vanligaste och allvarligare formerna av NKH. Men för personer med mindre allvarlig sjukdom finns det vissa behandlingar som kan hjälpa något. Dessa kommer sannolikt att ge viss fördel om de ges tidigt och aggressivt. Dessa inkluderar:

• Läkemedel för att sänka nivåerna av glycin (natriumbensoat)
• Läkemedel som motsätter sig verkan glycin vid vissa nervceller (som dextrometorfan eller ketamin)

Det är också viktigt att behandla kramper i NKH. Dessa kan vara mycket svåra att hantera med vanliga läkemedel som fenytoin eller fenobarbital. Framgångsrik behandling kan kräva en kombination av antiepileptika. Ibland kan andra ingrepp behövas för att hjälpa till att kontrollera anfall, som vagala nervstimulatorer eller specialdieter.

Behandling för andra symtom

Andra symtom på NKH måste också åtgärdas. Dessa kan inkludera:

• Mekanisk ventilation (för tidiga andningsproblem)
• Gastronomislang (så att spädbarn med sväljproblem kan få näring)
• Sjukgymnastik (för muskelproblem)
• Interventioner för att maximera intellektuell prestanda och autonomi

Det är också värt att undersöka möjligheten till kliniska prövningar. Be din läkare eller sök i den statliga databasen för kliniska prövningar för att se om det finns medicinska studier som kan gynna ditt barn.

Arv

NKH är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd. Det betyder att en person med NKH måste ta emot en påverkad gen från både sin mor och sin far. Människor med endast en påverkad gen får inte tillståndet.

Om en mor och far båda har en enda påverkad gen har de 25 procents chans att få ett barn födt med NKH. Det finns 50 procents chans att deras barn skulle vara bärare för NKH utan att ha symtom.

Mycket mindre vanligt kan NKH uppstå från en sporadisk mutation. Det betyder bara att ett barn sällan kan födas med NKH, även om bara en av deras föräldrar bär den drabbade mutationen.

Att arbeta med en genetisk rådgivare är ofta till stor hjälp om någon i din familj föddes med NKH. Denna professionella kan ge dig en känsla av riskerna i din speciella situation. Prenatal testning är också tillgänglig om det finns en risk för NKH. In vitro-befruktning kan också vara ett alternativ för par som vill förhandsscreena embryon för sjukdomen.

Förstå hur genetiska störningar ärvs

Ett ord från Verywell

En diagnos av NKH är förödande för familjer. Det kan vara överväldigande att lära sig att ditt unga barn har en sjukdom som det finns mycket lite behandling för. Det är tragiskt att förlora sitt barn; barn som överlever kommer att behöva en livstid av stöd och vård. Nätverk med andra familjer kan vara ett kraftfullt sätt att få information och en känsla av anslutning. Vet att ditt vårdteam är här för att stödja dig på vilket sätt som helst. Tveka inte att kontakta ditt supportsystem när du behöver.