Innehåll
Narkolepsi är en sällsynt neurologisk sjukdom som orsakar överdriven sömnighet på dagen, plötsliga sömnattacker, sömnstörningar och ibland ofrivillig förlust av muskelkontroll som kallas kataplexi. Narkolepsi orsakas normalt av skador på de hypokretinutsöndrande cellerna i den främre hypotalamus i hjärnan.Det finns flera faktorer som bidrar till tillståndet, inklusive ett onormalt autoimmunt svar, underliggande känslighet på grund av genetiska immunsegenskaper, stimulerande miljöfaktorer och ibland huvudskada eller annan skada på hjärnans hypotalamus.
Vanliga orsaker
Den vanligaste mekanismen för narkolepsi är en autoimmun process som skadar celler som utsöndrar hypokretin i hjärnans främre hypotalamus. De hypokretinutsöndrande cellerna riktas felaktigt och förstörs av immuna T-celler, vilket leder till underskott eller frånvaro av hypokretin i hela hjärnan.
Typ 1 narkolepsi
Neurotransmittorn hypokretin är viktig för att bibehålla den normala funktionen hos hypotalamus som är involverad i regleringen av sömn-vakna-cykelaktivitet. Denna form av hypokretinbrist narkolepsi kallas narkolepsi typ 1 och kommer vanligtvis med symtom på plötslig muskelsvaghet som svar på en känsla (kataplexi).
Som ett exempel, någon som upplever kataplexi kan berätta ett skämt och känna dig fysiskt svag med knäböjda knep, sluddriga ord eller ett hängande huvud när punchline närmar sig.
Typ 2 narkolepsi
Inte alla fall av narkolepsi är uppenbarligen kopplade till hypokretin, och forskning utförs fortfarande för att förstå varför vissa människor utan hypokretinförbindelse upplever narkolepsi. När detta händer kallas det typ 2 narkolepsi.
Personer med typ 2-narkolepsi har ofta en mindre allvarlig nedgång i hypokretin än i typ 1-narkolepsi, och de saknar symtom på plötslig emotionell muskelsvaghet (kataplexi). Orsaken till typ 2-narkolepsi är för närvarande inte väl förstådd, och den kan inkludera flera tillstånd som bidrar till symtomen.
Genetiska och miljömässiga risker
Genetik tycks spela en roll i narkolepsi, men inte alla med genetisk predisponering för narkolepsi kommer att uppleva det.
En delmängd av människor med ett genetiskt element till sin narkolepsi har omedelbara släktingar som upplever narkolepsi. Även om detta bara förekommer hos 1% eller 2% av första släktingar till personer med narkolepsi, är det fortfarande sannolikheten för narkolepsi oproportionerligt hög i förhållande till befolkningen i allmänhet.
Miljöfaktorer har föreslagits för att hjälpa till att förklara de relativa riskerna hos individer som kan ha samma genetiska benägenhet. Detta kan bero på immunsystemets reaktion på ett vanligt virus. Exponering för vissa typer av toxiner tros också utlösa immunsvar som inducerar narkolepsi.
Högre miljörisker med narkolepsi finns bland hantverksbaserade branscher som metallarbeten, träarbeten, keramik och målning. Konstruktion, landskapsarkitektur, jordbruk och vårdnadshavare kan uppleva ännu högre narkolepsirisker, särskilt på platser med historia av toxiner och föroreningar (dvs i byggnader med bly och asbest eller i jordar som är förorenade med arsenik, bekämpningsmedel eller gödselmedel).
Narkolepsi är bara ett av många möjliga negativa resultat relaterade till exponering för neurotoxin i miljön. Dålig ventilation och brist på personlig skyddsutrustning (PPE) kan öka risken för partikelformiga biprodukter som orsakar överdrivna immunsvar och toxicitet för hjärnceller.
Huvudskada
Huvudskador orsakar ofta sömnstörningar. I fall av måttlig eller svår huvudskada kan symtom på narkolepsi tillfälligt uppenbaras i veckor eller månader. Detta har vanligtvis form av narkolepsi av typ 1. och ungefär hälften av tiden kan en nedgång i hypokretin detekteras. I den andra hälften av narkolepsiinducerade huvudskador kan ingen mekanistisk orsak identifieras.
Ofta avtar symtom på narkolepsi inom ett halvt år efter det initiala traumat när hjärnan läker och återupptar produktionen av hypokretin. Personer med huvudtrauma som fortfarande upplever överdriven sömnighet dagtid (EDS) vid sex månader är mer benägna att fortsätta uppleva narkolepsi.
Multipel skleros
Multipel skleros är en degenerativ neurologisk sjukdom som kan orsaka sömnstörningar inklusive narkolepsi. Autoimmuna processer kan lämna skador i hypokretinproducerande hjärnregioner.
Sarkoidos
Sarkoidos är en sjukdom som orsakar inflammation i olika delar av kroppen. Om inflammation uppträder i hjärnvävnader som producerar hypokretin (i ett tillstånd som kallas neurosarkoidos) kan vävnaden skadas eller avbrytas vilket leder till en minskning av hypokretin och slutligen resulterar i narkolepsi.
Tumörer
Tumörer är ett vanligt, icke-immunsvar som kan orsaka narkolepsi. När en tumör börjar bildas i hjärnan kan den ta resurser från den omgivande vävnaden samt trycka på närliggande regioner i hjärnan, vilket kan påverka hypotalamus.
Stroke
En stroke kan på liknande sätt påverka sömnen och kan sällan resultera i narkolepsi. När blodtillförseln till hypotalamus störs kan celldöd uppstå och störa funktionen hos vägar som är viktiga för sömnen.
Många människor upplever ökad sömnighet på dagen efter en stroke och ibland blir flera symtom på narkolepsi uppenbara och kan störa återhämtningsprocessen.
Genetik
HLA DQB1 * 0602 är en allel eller variant av HLA-genen som finns i ungefär en femtedel av den allmänna befolkningen. De allra flesta med HLA DQB1 * 0602-allelen upplever inte narkolepsi, så orsaken till narkolepsi typ 1 anses vara multifaktoriell.
HLA-serien av gener kodar för proteiner som används i kroppens immunsvar. När antigenproteinet förändras och uppvisar ett liknande utseende som normala celler gör det det möjligt för immunceller att felidentifiera hypokretinproducerande celler i hjärnan som ett mål.
I mycket sällsynta fall orsakar en mutation i generna som är ansvariga för att skapa hypokretinproducerande celler eller hypokretin-responsiva neuroner narkolepsi. För närvarande identifierade gener inkluderar:
- Hcrt
- Hcrtr1
- Hcrtr2
Det är troligt att andra ännu oidentifierade gener kan vara inblandade i nätverket av neurala anslutningar som används för sömnreglering.
Livsstilsriskfaktorer
Det är lite känt om vilka specifika livsstilsriskfaktorer som kan bidra till narkolepsi. Medvetenhet och begränsning av exponering på arbetsplatsen eller hemma för miljögifter kan minska en individs risk att utveckla narkolepsi.
I allmänhet kan hälsosamma livsstilsbeslut som att äta hälsosamt, träna och inte röka minska risken för att bidra till händelser som en stroke, men dessa är vanligtvis inte huvudorsaken till narkolepsi.
Ett anmärkningsvärt undantag att tänka på är det europeiska H1N1-vaccinet 2009. Undvikande av detta kan ha varit ett viktigt sätt att minska sannolikheten för att utveckla narkolepsi. Den version av H1N1-vaccinet som distribuerades i Europa resulterade i en liten ökning av narkolepsi bland personer med HLA-DQB1 * 0602 och HLA-DQB1 * 0301-allelen.
I sällsynta fall kan närvaron av en viss form av influensaantigenet i vaccinet ha utlöst ett immunsvar där kroppen attackerade hypokretinproducerande celler i hjärnan. Vanligtvis började narkolepsisymptomen två månader efter det att vaccinet administrerades, vilket därefter har tagits bort från marknaden och inte använts utanför Europa.
Ett ord från Verywell
Om du är orolig för att du kan uppleva symtom på narkolepsi, är det viktigt att söka utvärdering av en styrelsecertifierad sömnläkare eller neurolog. Tillståndet diagnostiseras med ett diagnostiskt polysomnogram och multipel sömntid (MSLT). Om sådana finns kan läkemedel ordineras som kan minska sömnighet, optimera sömnkvaliteten och förbättra kataplexi. Även om tillståndet för närvarande inte kan botas kan behandling av narkolepsi ge betydande lindring.