Jakafi riktar sig mot felaktig mekanism vid polycytemi-vera

Posted on
Författare: Charles Brown
Skapelsedatum: 7 Februari 2021
Uppdatera Datum: 22 November 2024
Anonim
Jakafi riktar sig mot felaktig mekanism vid polycytemi-vera - Medicin
Jakafi riktar sig mot felaktig mekanism vid polycytemi-vera - Medicin

Innehåll

Vi lever i underbara tider där vi inte bara bättre förstår sjukdomsmekanismerna utan också hur vi kan rikta in dessa mekanismer med nyligen upptäckta läkemedel. Till exempel blev Jakafi (ruxolitinib) det första FDA-godkända läkemedlet för att behandla polycytemia vera, och det fungerar genom att hämma enzymer Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) och Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Tillsammans med andra cellulära förändringar blir dessa enzymer haywire hos personer med polycytemi vera.

Vad är polycytemi vera?

Polycytemia vera är en ovanlig blodsjukdom. Det är en smygande sjukdom som vanligtvis uppträder senare i livet (människor i 60-talet) och så småningom orsakar trombos (tänk stroke) hos en tredjedel av alla drabbade. Som vi alla vet kan stroke vara dödligt, vilket innebär att diagnosen PV är ganska allvarlig.

Historien om hur PV fungerar börjar i benmärgen. Vår benmärg är ansvarig för att göra våra blodkroppar. Olika typer av blodkroppar i vår kropp har olika roller. Röda blodkroppar levererar syre till våra vävnader och organ, vita blodkroppar hjälper till att bekämpa infektioner och blodplättar slutar blöda. Hos personer med PV finns det en mutation i multipotentiella hematopoietiska celler som resulterar i överproduktion av röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Med andra ord, i PV kastas stamceller, som differentierar till röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar, i overdrive.


För mycket av någonting är inte bra, och i fallet med PV kan för många blodkroppar knäcka upp våra blodkärl och orsaka alla typer av kliniska problem inklusive följande:

  • huvudvärk
  • svaghet
  • klåda (klåda som klassiskt uppträder efter varm dusch eller bad)
  • yrsel
  • svettas
  • trombos eller överdriven blodpropp (blodproppar kan täppa till artärer och orsaka stroke, hjärtinfarkt och lungemboli, eller täppa till vener som portalvenen som matar levern och orsakar leverskada.)
  • blödning (för många blodkroppar, varav många är trasiga blodplättar, kan orsaka blödning)
  • splenomegali (mjälten, som filtrerar döda röda blodkroppar, sväller på grund av ett ökat antal blodkroppar i PV.)
  • erytromelalgi (smärta och värme i siffrorna orsakas av för många blodplättar som hindrar blodflödet i fingrar och tår som kan leda till siffradöd och amputation.)

PV kan också komplicera andra sjukdomar som koronar hjärtsjukdomar och pulmonell hypertension, både på grund av ett ökat antal blodceller som fastnar i cirkulationen och hyperplasi i glatt muskulatur eller överväxt som ytterligare begränsar blodflödet. (Släta muskler utgör väggarna i våra blodkärl, och ett ökat antal blodkroppar släpper antagligen ut fler tillväxtfaktorer som får glatt muskulatur att tjockna.)


En minoritet av människor med PV fortsätter att utveckla myelofibros (där benmärgen blir förbrukad eller "sliten" och fylld med funktionslös och fyllmedel-liknande fibroblaster som leder till anemi) och så småningom till och med akut leukemi. Tänk på att PV ofta kallas myeloproliferativ neoplasma eller cancer eftersom det som andra cancerformer resulterar i en patologisk ökning av cellantal. Tyvärr representerar leukemi hos vissa personer med solcell slutet av raden på ett kontinuum av cancer.

Jakafi: Ett läkemedel som bekämpar polycytemi-vera

Människor i pletorisk fas av PV eller den fas som kännetecknas av ett ökat antal blodkroppar behandlas med palliativa ingrepp som mildrar symtom och förbättrar livskvaliteten. Mest kända bland dessa behandlingar är förmodligen flebotomi eller blödning för att minska antalet blodkroppar.

Specialister behandlar också PV med myelosuppressiva (tänk kemoterapeutiska) medel-hydroxiurea, busulfan, 32p och, mer nyligen, interferon-som hämmar överflödig produktion av blodkroppar. Myelosuppressiva behandlingar ökar patientens välbefinnande och tros hjälpa människor med PV att leva längre. Tyvärr har vissa av dessa läkemedel som klorambucil en risk att orsaka leukemi.


För personer med PV som har problem med att tolerera eller inte svarar på hydroxyurea, ett förstahands myelosuppressivt medel, godkändes Jakafi av FDA i december 2014. Jakafi verkar genom att hämma JAK-1 och JAK-2 enzymet som muteras hos de flesta med PV. Dessa enzymer är involverade i blod och immunologisk funktion, processer som är onormala hos personer med PV.

Hos 21 procent av personer som är intoleranta eller inte svarar på hydroxyurea visar studier att Jakafi minskar mjältstorleken (minskar splenomegali) och minskar behovet av flebotomi. Forskning tyder på att även med de bästa alternativa behandlingarna som finns, skulle bara 1 procent av sådana människor annars ha upplevt en sådan fördel. Anmärkningsvärt hade Jakafi tidigare godkänts av FDA för behandling av myelofibros 2011. Jakafis vanligaste biverkningar (som FDA märkligt kallar "biverkningar") inkluderar anemi, lågt antal blodplättar, yrsel, förstoppning och bältros.

Det bör noteras att som det är fallet med andra myelosuppressiva behandlingar, är det oklart om Jakafi kommer att hjälpa människor att leva längre.

Om du eller någon du älskar har PV som inte svarar på hydroxyurea, representerar Jakafi en lovande ny behandling. För resten av oss representerar Jakafi ett främsta paradigm för hur fler läkemedel kommer att utvecklas framöver. Forskare blir bättre på att ta reda på exakt vilka mekanismer som trasslar av sjukdomar och riktar sig mot denna patologi.