Innehåll
Om du har lärt dig att ditt barn eller ett barn till en älskad har Hurlers syndrom är du förmodligen förvirrad och rädd. Vad betyder det här?Definition
Hurlers syndrom är en typ av lagringssjukdom i kroppen orsakad av bristen på ett enzym. Det onormala enzymet, alfa-L-iduronidas (IDUA) orsakas av en genmutation i IDUA-genen, en gen som ligger på kromosom 4. Tillståndet varierar i svårighetsgrad men är ett progressivt tillstånd som involverar många kroppssystem.
Förstå mucopolysackaridoser (MPS)
Mukopolysackaridoser (MPS) är en grupp genetiska störningar där kritiska kroppsenzymer (kemikalier) saknas eller finns i otillräckliga mängder. MPS I-sjukdom orsakas av brist i ett visst enzym som kallas alfa-L-iduronidas (IUDA).
Enzymet alfa-L-iduronidas bryter ner långa kedjor av sockermolekyler så att kroppen kan kasta dem. Utan enzymet byggs de stora sockermolekylerna upp och skadar delar av kroppen successivt.
Uppbyggnaden av molekyler (glykosaminoglykaner eller GAG) sker i lysosomerna (en speciell organell i cellerna som innehåller en mängd olika enzymer). De exakta GAG som byggs upp i lysosomerna är olika i varje typ av MPS-sjukdom.
Hurlers syndrom eller Hurlersjukdom är den historiska termen för den allvarligaste versionen av MPS. Hurler var efternamnet på läkaren som först beskrev tillståndet.
En bebis kommer att visa få tecken på störningen vid födseln men inom några månader (när molekyler börjar byggas upp i cellerna) börjar symtomen. Bendeformiteter kan upptäckas. Hjärtat och andningsorganen påverkas, liksom andra inre organ inklusive hjärnan. Barnet växer men är kvar i både fysisk och mental utveckling under sin ålder.
Barnet kan ha problem med att krypa och gå, och problem med lederna utvecklas, vilket gör att delar av kroppen som hans händer inte kan räta ut sig. Barn med Hurlers syndrom faller vanligtvis för problem som hjärtsvikt eller lunginflammation.
Diagnos
En diagnos av Hurlers syndrom baseras på barnets fysiska symtom. I allmänhet kommer symtomen på svår MPS I att vara närvarande under det första året av livet, medan symtomen på försvagad MPS I uppträder i barndomen. Testning kan detektera enzymets minskade aktivitet. Det kan också vara möjligt att identifiera sjukdomen i molekylär genetisk testning.
Testning
Prenatal testning för MPS I är en del av den rekommenderade enhetliga screeningpanelen som utförs på nyfödda vid 24 timmars ålder. Bärartestning för riskfamiljemedlemmar är närvarande, men bara om båda IUDA-genvarianterna har identifierats i familjen.
Många specialister är involverade i vården av en individ med MPS I. En genetisk rådgivare kan prata med familjen och anhöriga om riskerna med att vidarebefordra syndromet.
Typer
Det finns 7 undertyper av MPS-sjukdom och MPS I är den första subtypen (de andra är MPS II (Hunter syndrom), MPS III (Sanfilippo syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII och MPS IX).
Områden
MPS I anses existera på ett spektrum från mild (dämpad) till svår: Det finns en signifikant överlappning mellan dessa och inga signifikanta biokemiska skillnader har identifierats mellan dessa.
- Den milda eller dämpade formen av MPS I är också känd som Scheie syndrom eller MPS I S: Barn födda med denna form har normal intelligens och kan leva till vuxen ålder.
- Den allvarliga formen av MPS I är känd som Hurlers syndrom eller MPS I H: Barn som drabbas av allvarlig form kan ha mental retardation, kort kroppsvikt, styva leder, nedsatt tal och hörsel, hjärtsjukdomar och en förkortad livslängd. Dessa barn verkar ofta normala vid födseln med ospecifika symtom som utvecklas under det första leveåret. Under det första leveåret kan de till exempel ha luftvägsinfektioner eller navelbråck, tillstånd som oftare förekommer hos barn utan syndromet. Ansiktsegenskaper blir uppenbara under det första året, följt av utbredda skelettproblem. Vid tre års ålder sänks tillväxten vanligtvis avsevärt och intellektuella och hörselproblem blir uppenbara.
- Vissa barn kan ha normal intelligens och lindriga till svåra fysiska symtom; detta tillstånd kan kallas Hurler-Scheie syndrom eller MPS I H-S.
Dessa symtom liknar mycket de med MPS II (Hunter syndrom), men Hurlers syndrom symtom blir värre mycket snabbare än Hunter syndrom typ A.
Symtom
Var och en av MPS-störningarna kan orsaka en mängd olika symtom, men många av sjukdomarna delar liknande symtom, såsom:
- Korneal grumling (ögonproblem)
- Kort växt (dvärgväxt eller under typisk höjd)
- Ledstyvhet
- Tal- och hörselproblem
- Hernias
- Hjärtproblem
Vanliga symtom som är specifika för Hurlers syndrom (och Scheie och Hurler-Scheie syndrom) inkluderar:
- Onormalt ansiktsutseende (ansiktsdysmorfism) beskrivs som "kurs" -funktioner
- Förstoring av mjälte och lever
- Övre luftvägshinder
- Skelettdeformiteter
- Förstoring och förstyvning av hjärtmuskeln (kardiomyopati)
Frekvens
Globalt förekommer allvarlig MPS I i cirka 1 av 100 000 födda och delas in i tre grupper efter typ, svårighetsgrad och hur symtomen utvecklas. Försvagad MPS I är mindre vanlig, förekommer hos färre än 1 av 500 000 födda.
Arv
Hurlers syndrom ärvs i ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att ett barn måste ärva två kopior av genen för MPS I, en från varje förälder, för att utveckla sjukdomen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Eftersom tillståndet är ärftligt oroar många föräldrar som har ett barn med Hurlers syndrom att andra barn också kan födas med det saknade enzymet. Eftersom tillståndet är autosomalt recessivt anses båda föräldrarna vanligtvis vara "bärare". Detta innebär att de har en kopia av genen som producerar enzymet normalt och en kopia som inte gör det. Ett barn måste ärva de defekta generna från båda föräldrarna.
Risken för att två föräldrar som är bärare får ett barn med MPS I är 25 procent. Det finns också en 25 procents chans att ett barn ärver normala kopior av båda generna. Halva tiden (50 procent) kommer ett barn att ärva den defekta genen från den ena föräldern och den normala genen från den andra.Dessa barn kommer inte att ha några symtom utan kommer att vara en bärare av syndromet som hans eller hennes föräldrar.
Behandling
Det finns ännu inget botemedel mot MPS I, så behandlingen har fokuserat på att lindra symtom.
- Medicin: Aldurazyme (laronidas) ersätter det bristande enzymet i MPS I. Aldurazyme ges genom intravenös infusion en gång i veckan för livet till personer med MPS I. Aldurazyme hjälper till att lindra symtom men är inte ett botemedel.
- Stamcellstransplantation: En annan behandling som är tillgänglig för MPS I är en benmärgstransplantation, som placerar normala celler i kroppen som kommer att tillverka det saknade enzymet. Men många barn med Hurlers syndrom har hjärtsjukdomar och kan inte genomgå den kemoterapi som krävs för transplantationen. Stamcellstransplantation kan, när det är möjligt, förbättra överlevnad, intellektuell nedgång och hjärt- och andningskomplikationer, men är mycket mindre effektivt för att hantera skeletsymtom.