Innehåll
Granulomatos med polyangiit (GPA), tidigare känd som Wegeners granulomatos, är en sällsynt autoimmun sjukdom som orsakar inflammation i blodkärlen i olika delar av kroppen.Orsaker
Som med alla autoimmuna sjukdomar kännetecknas GPA av ett immunsystem som har gått fel. Av okända skäl kommer kroppen felaktigt att identifiera normal vävnad i blodkärlen som främmande. För att innehålla det upplevda hotet kommer immunceller att omge cellerna och bilda en härdad nodul som kallas granulom.
Bildandet av granulom kan leda till utveckling av kronisk inflammation i de drabbade blodkärlen (ett tillstånd som kallas vaskulit). Med tiden kan detta strukturellt försvaga kärlen och få dem att spricka, vanligtvis vid platsen för de granulomatösa tillväxterna. Det kan också få blodkärlen att härda och smala, vilket minskar blodtillförseln till viktiga delar av kroppen.
GPA påverkar främst små till medelstora blodkärl. Medan andningsorganen, lungorna och njurarna är de viktigaste målen för attacker, kan GPA också orsaka skador på hud, leder och nervsystemet. Hjärtat, hjärnan och mag-tarmkanalen påverkas sällan.
GPA drabbar män och kvinnor lika, främst mellan 40 och 60 år. Det anses vara en ovanlig sjukdom med en årlig förekomst av endast cirka 10 till 20 fall per en miljon människor.
Tidiga tecken och symtom
Symtomen på GPA varierar beroende på kärlinflammationens läge. Vid tidig sjukdom kan symtomen ofta vara vaga och ospecifika, såsom en rinnande näsa, nässmärta, nysningar och dropp efter näsan.
Men när sjukdomen fortskrider kan andra allvarligare symtom utvecklas, inklusive:
- Viktminskning
- Trötthet
- Aptitlöshet
- Feber
- Näsblödningar
- Bröstsmärtor (med eller utan andfåddhet)
- Smärta i mellanörat
Den allmänna karaktären hos dessa symtom kan ofta göra diagnosen svår. Det är till exempel inte ovanligt att GPA diagnostiseras felaktigt och behandlas som luftvägsinfektion. Det är bara när läkare inte kan hitta några bevis på en viral eller bakteriell orsak att ytterligare undersökningar kan beställas, särskilt när det finns tecken på vaskulit.
Systemiska symtom
Som en systemisk sjukdom kan GPA orsaka skada på ett eller flera organsystem samtidigt. Medan platsen för symtomen kan variera kan den bakomliggande orsaken (vaskulit) vanligtvis peka läkaren i riktning mot en autoimmun diagnos om flera organ är inblandade.
Systemiska symtom på GPA kan inkludera:
- Näsbryggans kollaps på grund av ett perforerat septum (även känt som "sadelnos" -deformitet som liknar den som ses vid långvarig kokainanvändning)
- Tandförlust på grund av underliggande benförstörelse
- Sensorineural hörselnedsättning orsakad av skador på innerörat
- Utvecklingen av granulomatösa tillväxter i delar av ögat
- Röstbyten på grund av förminskningen av luftstrupen
- Blod i urinen (hematuri)
- Den snabba förlusten av njurfunktion som leder till njursvikt
- Hosta med blodig slem på grund av bildandet av granulomatösa lesioner och håligheter i lungorna
- Artrit (ofta initialt diagnostiserad som reumatoid artrit)
- Utvecklingen av röda eller lila fläckar på huden (purpura)
- Domningar, stickningar eller brännande känslor orsakade av nervskada (neuropati)
Metoder för diagnos
Diagnosen av GPA görs vanligtvis endast efter att flera, orelaterade symtom inte förklarats under en lång tidsperiod. Även om det finns blodprov tillgängliga för att identifiera de specifika autoantikropparna som är associerade med sjukdomen, räcker inte närvaron (eller bristen) av antikroppar för att bekräfta (eller avvisa) en diagnos.
Istället ställs diagnoser baserat på kombinationen av symtom, laboratorietester, röntgenstrålning och resultaten av en fysisk undersökning.
Andra verktyg kan behövas för att stödja en diagnos, inklusive en biopsi av den drabbade vävnaden. En lungbiopsi är vanligtvis det bästa stället att börja även om det inte finns några andningssymtom. Biopsier i övre luftvägarna tenderar däremot att vara minst användbara eftersom 50 procent inte visar några tecken på granulom eller vävnadsskada.
På samma sätt kan en röntgen- eller CT-skanning ofta avslöja lungavvikelser hos personer med annars normal lungfunktion.
Tillsammans kan kombinationen av tester och symtom vara tillräckligt för att stödja en GPA-diagnos.
Nuvarande behandling
Före 1970-talet ansågs granulomatos med polyangiit nästan universellt dödlig, oftast på grund av andningssvikt eller uremi (ett tillstånd med onormalt höga halter av avfallsprodukter i blodet).
Under de senaste åren har kombinationen av högdos kortikosteroid och immunsupprimerande läkemedel visat sig vara effektiv för att uppnå remission i 75 procent av fallen.
Genom att aktivt minska inflammation med kortikosteroider och temperera det autoimmuna svaret med immunsuppressiva läkemedel som cyklofosfamid, kan många personer med GPA leva långa, hälsosamma liv och vara kvar i remission i 20 år eller mer.
Efter initial behandling minskas kortikosteroiddoserna vanligtvis då sjukdomen kontrolleras. I vissa fall kan drogen stoppas helt.
Cyklofosfamid ordineras däremot vanligtvis i tre till sex månader och byter sedan till en annan, ett mindre giftigt immunsuppressivt medel. Varaktigheten av underhållsterapin kan variera men varar vanligtvis i ett år eller två innan någon dosförändring övervägs.
Hos personer med svår sjukdom kan andra, mer aggressiva ingripanden behövas, inklusive:
- Intravenös behandling med högre doser
- Plasmautbyte (där blod separeras för att ta bort autoantikropparna)
- Njurtransplantation
Prognos
Trots höga remissionsnivåer kommer upp till 50 procent av de behandlade individerna att få ett återfall. Dessutom riskerar personer med GPA långvariga komplikationer, inklusive kroniskt njursvikt, hörselnedsättning och dövhet. Det bästa sättet att undvika dessa är att planera regelbundna kontroller med din läkare samt rutinmässiga blod- och bildtest.
Med rätt hantering av sjukdomen kommer 80 procent av framgångsrikt behandlade patienter att leva i minst åtta år. Nyare antikroppsbaserade terapier och ett penicillinliknande derivat som heter CellCept (mycophenolate mofetil) kan ytterligare förbättra dessa resultat under de kommande åren.