Vad är Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)?

Innehåll

• Typer av GIST
• GIST-symtom
• Orsaker
• Diagnos
• Behandling
• Prognos
• Hantera
• Ett ord från Verywell

Gastrointestinala stromala tumörer (GIST) är en typ av mjukdelssarkom. Medan de är den vanligaste typen av matsmältningssarkom, står de för endast 0,2% av cancer i mag-tarmkanalen totalt. De kan finnas var som helst i mag-tarmkanalen men är vanligast i magen och tunntarmen där de kan orsaka blödning, anemi och ibland svår smärta när obstruktion eller perforering uppstår.

Diagnosen kan vara utmanande, men görs oftast med en endoskopisk ultraljud. Behandlingsalternativ (och därefter överlevnad) har avancerat enormt de senaste åren, och förståelse för den genetiska profilen för dessa tumörer är viktig för att välja den bästa metoden.

Typer av GIST

GIST erkändes bara som en distinkt form av tumör för några decennier sedan, men framsteg inom den genetiska analysen av denna tumör har lett till framsteg i behandlingen som kan betraktas som en prototyp av precisionsmedicin (behandling av cancer individuellt baserat på deras genetiska tillverkning) upp snarare än med en one-size-fits-all strategi).

Vävnadstyp / klassificering

Gastrointestinala stromala tumörer klassificeras som sarkom, cancer som uppstår i bindväv som ben, brosk, blodkärl och nervvävnad. Dessa tumörer behandlas ofta helt annorlunda än de vanligaste karcinom, cancer som uppstår från vävnader som täcker kroppshåligheter (såsom hud, lunga, bröstkanaler etc.)

Sarcomas vs Carcinomas: Likheter och skillnader

Det antas för närvarande att GIST uppstår från celler som kallas interstitiella celler av Cajal (ICC). Dessa celler är en del av det autonoma nervsystemet och är ansvariga för peristaltik (vågorna av sammandragningar som flyttar maten framåt) i matsmältningskanalen.

En GIST diagnostiseras oftast hos vuxna mellan 40 och 70 år men kan hittas hos barn. Vid ett tillfälle trodde man att vissa GIST var godartade (inte cancerösa) och vissa maligna (cancerösa), men nu tros man att all GIST har potential att sprida sig (kännetecknet för cancer). Som sagt, de flesta mycket små GISTs som börjar i magen beter sig som godartade tumörer.

Platser

Gastrointestinala stromala tumörer kan finnas var som helst i mag-tarmkanalen, men är vanligare i vissa regioner än andra:

• Mage: 60%
• Tunntarm: 30%
• Duodenum: 5%
• Rektum: 3%
• Kolon: 1%
• Matstrupen: Mindre än 1%
• Andra platser där GISTs uppstår ovanligt är bilagan, gallblåsan, bukspottkörteln, retroperitoneum och vävnaderna som omger bäckenorganen hos män och kvinnor.

Beteende

När GIST framskrider avancerar de ofta lokalt och är mindre benägna att sprida (metastasera) till lymfkörtlar eller avlägsna platser jämfört med andra cancerformer. När de sprids är de vanligaste platserna lungorna och benen. Aggressiviteten hos dessa tumörer kan variera avsevärt, med upp till 25% av mag-GISTs och upp till 50% av tunntarms-GIST anses vara aggressiva.

GIST-symtom

Tecken och symtom på gastrointestinala stromaltumörer är varierande och ospecifika och beror på var i matsmältningskanalen tumören börjar.

Gastrointestinala symtom

I många fall upptäcks en GIST av misstag (av misstag) när en utvärdering görs av annan anledning.

När det finns närvarande kan möjliga symtom inkludera:

• Blödning (vanligast). Detta kan inkludera kräkningar av blod (hematemes) eller blod i avföringen (melena). Blodet kan vara rött, mörkbrunt eller svart beroende på var blödningen inträffar.
• Illamående och / eller kräkningar
• Buksmärta (mycket svår med bristning)
• Aptitlöshet
• Svullnad eller uppblåsthet i buken
• Sväljsvårigheter (dysfagi)
• Känner sig snabbt full med att äta (tidig mättnad)
• Anemi som leder till yrsel (på grund av blodförlust)
• Oavsiktlig viktminskning: En viktminskning på 5% av kroppsvikt eller mer under en period på 6 till 12 månader utan att försöka bör alltid undersökas.
• Trötthet

Komplikationer

I vissa fall kan först tecken och symtom på GIST kan vara relaterade till tumörkomplikationer. Dessa kan inkludera:

• Perforering: Perforering av matstrupen (perforerad matstrupe), mage eller tarm (tarmperforering) kan vara det första symptomet och kan orsaka svår smärta.
• Hinder: En tarmhinder på grund av närvaron av en tumör kan orsaka svår smärta och kräkningar.
• Svår smärta kan vara närvarande även utan komplikationer av GIST.

Icke-gastrointestinala symtom

Icke-matsmältningssystemets symtom kan förekomma hos personer som har familjär GIST (GIST som går i familjer eller är associerad med ett genetiskt syndrom). Personer med familjär GIST kan också ha mer omfattande symtom, eftersom flera tumörer ofta är närvarande (personer utan familjehistoria har vanligtvis en ensam tumör).

Ytterligare symtom kan inkludera mörka fläckar på huden eller upphöjda, kliande, smärtsamma fläckar av brun hud.

Frekvens

Den exakta förekomsten av GIST är okänd, eftersom man tror att många av dessa tumörer är feldiagnostiserade som andra typer av cancer. Man tror att ungefär 5000 fall diagnostiseras i USA varje år. Med det sagt är liten GIST vanligare och ofta upptäcks för övrigt när en upparbetning görs av en annan anledning. När obduktioner har gjorts på vuxna som dog av orsaker som inte är relaterade till GIST, har små (mindre än 1 centimeter i diameter) GIST hittats hos över 20% av människorna.

Orsaker

Cancer börjar oftast när en serie mutationer i två typer av gener, onkogener och / eller suppressorgener, leder till okontrollerad tillväxt av en cell.

Tumörundertryckande gener är gener som kodar för proteiner som reparerar skadade celler eller eliminerar celler som inte kan repareras (så att de inte kan fortsätta och bli cancer). BRCA-gener är exempel på tumörsuppressorgener.

Proto-onkogener är gener som kodar för proteiner som styr cellernas tillväxt, delning och överlevnad och är mest aktiva i ett foster som utvecklas. När de muteras hos vuxna (så att de fortsätter att vara i "på" -position) kallas de onkogener. Två onkogener, KIT och PDGFRA är ansvariga för ungefär 85% av GIST: er. Inte alla KIT- eller PDGFRA-mutationer är desamma, och detta diskuteras nedan.

Tumörundertryckande gener kan också påverkas hos vissa personer med GIST.

Riskfaktorer

GIST är något unikt genom att det för närvarande inte finns några kända miljö- eller livsstilsriskfaktorer för sjukdomen. Sjukdomen är kopplad till ålder (är vanligast i medelåldern till äldre vuxna), men liknar bland män och kvinnor och i olika raser.

Genmutationer och GIST

De flesta genmutationer som är ansvariga för tillväxten av GIST är förvärvade eller somatiska mutationer. Dessa står i kontrast till ärftliga eller könslinjemutationer som är associerade med ärftliga cancerformer. Med somatiska genmutationer utvecklas mutationen någon gång efter födseln i processen att en cell blir en cancercell.

När en cancer är relaterad till en ärftlig mutation kallas den för a ärftlig cancer. Däremot, när en cancer beror på en förvärvad genmutation, anses den vara en sporadisk cancer. KIT- och PDGFRA-genmutationer är associerade med både ärftliga och sporadiska GISTs.

Ärftliga mot förvärvade genmutationer i cancer

Genetiska syndrom och GIST

Ett antal olika genetiska syndrom är associerade med GIST. Dessa inkluderar:

• Typ-1 neurofibromatos: Detta tillstånd är associerat med en mutation i NF1-genen. Tumörer associerade med NF1 finns främst i magen (60%) och tunntarmen (25%), och det beräknas att 3,9% till 25% av personer med neurofibromatos typ 1 kommer att utveckla en GIST någon gång under sin livstid. Människor med denna mutation utvecklar ofta flera GISTs tillsammans med tumörer runt nerver (neurofibrom) och flera bruna hudfläckar (café au last spots).
• Carney-Stratakis syndrom: Mutationer i succinatdehydrogenasgener (SDHA, SDHB, SDHC och SDHD) är associerade med GIST såväl som paragangliomas eller feokromocytom. (Ett syndrom som kallas Carney triad syndrom är liknande, men istället för ärftliga mutationer i generna är relaterade till epigenetiska förändringar i generna.)
• Primärt familjärt GIST-syndrom: Medan de flesta GIST som rymmer en KIT-mutation är sporadiska, finns det några familjer som bär en ärftlig mutation (autosomal dominant), som ofta utvecklar GIST i sen barndom.

Diagnos

Diagnosen av GIST börjar med att ha ett högt misstankindex eftersom dessa tumörer ofta diagnostiseras som något annat, och det kan vara svårt att skilja sig från godartade tumörer vid tester som endoskopi. De kan hittas av misstag eller efter att ha undersökt de symtom de kan orsaka.

Gastrointestinala stromala tumörer varierar mycket i storlek från mindre än 1 centimeter (cm) (0,5 tum) till mer än 40 cm. Den genomsnittliga storleken vid diagnos är 5 cm (ungefär 2,5 tum) i diameter.

Historia och fysisk

En noggrann historia är viktig och inkluderar en genomgång av symtom såväl som GISTs familjehistoria. Fysisk undersökning bör leta efter ömhet i buken, viktförändringar och tecken som är associerade med ärftlig GIST såsom café au lait fläckar.

Blodprov

Förutom tester för att identifiera tumören görs ett fullständigt blodantal för att leta efter bevis på anemi, liksom leverfunktionstester eftersom dessa tumörer ibland kan spridas till levern.

Imaging Tests

Imaging tester görs ofta initialt. Detta kan inkludera datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemissionstomografi (PET), även om CT anses vara bäst för att identifiera GIST.

Nackdelen med avbildningstester är att en biopsi vanligtvis inte utförs. Med GIST undviks vanligtvis CT-riktad nålbiopsi (perkutan nålbiopsi) både på grund av blödningsrisken (dessa tumörer blöder lätt) och risken för att såda tumören (orsakar spridning av tumören genom spår av tumörer som är kvar längs nålkanalen som används för att dra tillbaka ett biopsiprov).

En PET-skanning kan dock vara till hjälp vid iscensättning.

Procedurer

Endoskopi, antingen EGD (esophagogastroduodenoscopy) eller koloskopi, använder en räckvidd införd antingen genom munnen eller ändtarmen för att direkt få tillgång till en GIST. Eftersom gastrointestinala stromaltumörer vanligtvis växer under tarmens ytskikt (slemhinneskikt) är endoskopisk ultraljud (med hjälp av en ultraljud som är fäst på framsidan av ramen) ofta det bästa testet för att identifiera dessa tumörer. Från ultraljudet kan en guidad fin nålbiopsi göras för att bestämma hur djupt tumören sträcker sig och för att få en biopsi om det behövs.

Eftersom en del av tarmen (tunntarmen) kan vara svår att se, finns det några alternativ förutom konventionell endoskopi.

Kapselendoskopi är ett förfarande där en kapsel som innehåller en liten kamera sväljs.Kameran kan ta bilder när den färdas genom tunntarmen (en process som vanligtvis tar ungefär åtta timmar) och överför bilderna till en extern enhet som en person bär på kroppen som ett bälte. Kameran passerar normalt med avföring och behöver inte hämtas. En nackdel med kapselendoskopi är att en biopsi inte kan göras med proceduren.

Ett annat alternativ för åtkomst till svåråtkomliga områden i tarmarna, samtidigt som det möjliggör en biopsi, är dubbel ballong enteroskopi. denna procedur innebär att man sätter in två endoskopirör, med en på insidan av den andra. Rören tumlas långsamt framåt genom att flytta fram det ena röret och sedan det andra på ett periskop-sätt och börjar med ett rör som antingen förs in genom munnen eller ändtarmen.

Biopsi

En biopsi kan göras antingen genom huden, via en endoskopisk ultraljud eller med en kirurgisk biopsi (vid operationen för att avlägsna en tumör). Vid någon av dessa procedurer måste blödningsrisken beaktas eftersom GIST vanligtvis är mycket sprött (bryts sönder mycket lätt).

En biopsi behövs inte alltid om kirurgi kommer att utföras, eftersom i denna inställning kan en biopsi göras senare. Med inoperabla tumörer kan dock en biopsi vara mycket viktig, eftersom testning för att bestämma de specifika mutationer som finns kan hjälpa till att vägleda behandlingen.

Ett biopsiprov används för att notera egenskaperna hos en tumör under mikroskopet, utvärdera mitotisk hastighet och utföra histokemianalys och genetisk testning.

De mitotisk hastighet är viktigt för att bestämma aggressiviteten hos en GIST och beskrivs som större eller mindre än fem mitotiska celler per högeffektsfält. Mitotiska celler är celler som noteras vara i det aktiva stadiet av celldelning.

Molekylär / genetisk analys

Förutom att kontrollera den mitotiska frekvensen kan tekniker inklusive immunhistokemi, immunfärgning och genetisk profilering göras. För att förstå dessa tester är det bra att titta på vilka mutationer som kan förekomma, eftersom detta hjälper läkare att bestämma den bästa behandlingen för en enskild tumör.

Det rekommenderas för närvarande att alla med GIST testas för KIT- och PDGFRA-mutationer. Om det är negativt bör testning för BRAF, SDH och NF1 utföras.

GIST-mutationer

De vanligaste mutationerna som finns i GIST är KIT- och PDGFRA-mutationer:

UTRUSTNING mutationer är närvarande i cirka 80% av GIST: er. Mutationer kan dock förekomma i olika regioner av genen, och hur tumörer svarar på behandlingen kan variera beroende på om platsen är till exempel i exon 11 (vanligast) , exon 9, exon 13/14, exon 17/8, etc.

PDGFRA mutationer finns i ungefär 10% av dessa tumörer (och involverar exon 12 eller 18.) De flesta av dessa mutationer svarar på liknande sätt vid behandling med undantag för D842V.

Tumörer som inte har en KIT- eller PDGFRA-mutation kallas ibland "KIT-PDGFRA vildtypstumörer" och står för ungefär 10% till 15% av dessa tumörer (men en högre andel hos barn och unga vuxna). Dessa tumörer kan också innehålla genmutationer som kan styra behandlingen. Exempel inkluderar:

• SDH-gener: Dessa tumörer tenderar att förekomma hos yngre människor, och till skillnad från typiska GIST kan de spridas till lymfkörtlar. Lyckligtvis är de vanligtvis långsamt växande tumörer.
• NF1
• BRAF-mutationer: Dessa tumörer är ofta i tunntarmen.
• KRAS-mutationer
• NTRK-genfusioner
• Andra undertyper har också noterats, såsom fusioner som involverar NTRK- eller BRAF-genen.

Immunohistokemi

Immunokemi är en speciell färgningsteknik som görs för att leta efter specifika proteiner på ytan av cancerceller. Ungefär 95% av GIST fläckar positivt för CD117 (CD117 är det protein som kodats av KIT-genen) och 80% positivt för CD34 eller DOG1. Tumörer som är positiva för både CD117 och DOG1 har en 97% chans att bli en GIST.

CD117 är inte specifikt för GIST och kan vara positivt med vissa andra typer av sarkom. Andra immunfärgningstekniker är till hjälp i vissa fall.

Genetisk profilering

Genomiska tester som nästa generations sekvensering kan avslöja ytterligare detaljer om KIT- och PDGFRA-mutationer och är till hjälp eftersom tumörer med mutationer på olika platser i dessa gener kan påverka hur en person kommer att svara på behandlingen.

Molekylär profilering är också till hjälp för att identifiera mindre vanliga mutationer, vilket är viktigt eftersom dessa tumörer inte ofta svarar på de vanligaste behandlingarna för GIST. I en studie hittades mutationer i 82% av tumörer som testade negativa för KIT och PDGFRA.

Differentiell diagnos

Ett antal tillstånd måste skiljas från en GIST och kan leda till liknande symtom. Dessa inkluderar:

• Leiomyom eller leiomyosarkom
• Schwannoma
• Peritoneal mesoteliom
• Perifer nervhöljetumör
• Ensam fibrös tumör
• Synovial sarkom
• Neuroendokrina tumörer såsom karcinoida tumörer
• Fibromatos
• Inflammatoriska myofibroblastiska tumörer
• Gastrisk glomustumör
• Angiosarkom
• Sarcomatoid karcinom

Iscensättning

Till skillnad från många cancerformer som arrangeras från steg 1 till steg 4 för att bestämma de bästa behandlingsalternativen beskrivs GIST främst baserat på kliniska egenskaper. Dessa inkluderar:

• Tumörplats
• Tumörstorlek
• Mitotiskt index (större än eller mindre än 5 mitoser per fält med hög effekt)

GIST är mer benägna att spridas om de är större (större än 2 cm eller ungefär 1 tum i diameter), om de är belägna någon annanstans än magen eller omentum, och / eller om de har ett högt mitotiskt index.

När man arrangerar för att definiera behandlingsalternativ är GIST: er uppdelade i två kategorier:

• Resekterbara (opererbara) tumörer: Dessa är tumörer som kan avlägsnas kirurgiskt.
• Oresekterbara (inoperabla) tumörer: Vissa tumörer kan inte behandlas effektivt med kirurgi på grund av deras placering eller på grund av att tumören redan har spridit sig bortom mag-tarmkanalen.

En separat iscensättningsmetod delar upp GIST i två kategorier baserat på tumörens plats.

• Tumörer som involverar mage eller omentum: Dessa tumörer är mindre benägna att växa snabbt eller spridas till andra regioner.
• Tumörer som involverar tunn- eller tjocktarmen, matstrupen eller bukhinnan. Dessa tumörer tenderar att växa snabbare och är mer benägna att spridas.

Staging tester kan inkludera CT, MR, PET, röntgen på bröstet eller skanning av benen beroende på tumörens egenskaper.

Behandling

Behandlingsalternativ för GIST kan inkludera kirurgi, kirurgi följt av målinriktad terapi under en tidsperiod (adjuvant terapi), målinriktad behandling före operation (neoadjuvant terapi), en riktad terapimedicinering ensam eller vaksam väntan. Flera kliniska prövningar pågår också.

Kemoterapi är inte anses vara effektiv för GIST, och strålterapi är i första hand reserverad för komplikationer eller metastaser i vissa fall. Så här brukar olika steg behandlas:

• Mycket små, tillfälliga tumörer: Väckande väntande eller aktiv övervakning (noggrant övervakar en tumör men håller på med behandlingen) kan övervägas med några mycket små GIST. De flesta tumörer har dock större än detta vid diagnos. Detta är främst ett alternativ för personer som har GIST som är mindre än 1 till 2 centimeter i diameter, och när tumören hittas för övrigt när operation utförs av annan anledning. Vaken väntan betyder inte att man ignorerar en behandling, och dessa tumörer kräver noggrann uppföljning.
• Resekterbara tumörer: Behandlingen av val, om möjligt, är kirurgi. För tumörer som har hög risk för återfall rekommenderas riktad behandling vanligtvis efter operation.
• Oresekterbara tumörer: Tumörer som av någon anledning inte kan avlägsnas med kirurgi behandlas som metastaserad GIST. Efter en tidsperiod kan emellertid dessa tumörer krympa så att kirurgi är möjlig.
• Metastatiska tumörer: Metastatiska GIST behandlas med riktad terapi, och mutationstestning är mycket viktigt för att bestämma de bästa alternativen.

Kirurgi

Kirurgi kan användas i tre olika inställningar med GIST:

• Tumörer som är resekterbara (är tillräckligt små och har inte spridit sig så att de kan tas bort kirurgiskt)
• Oresekterbara tumörer som har krympt tillräckligt med riktad terapi
• Palliativ kirurgi som används för att kontrollera komplikationer av dessa tumörer såsom blödning

Kirurgi för GIST skiljer sig något från andra canceroperationsprocedurer. Eftersom dessa tumörer inte sprider sig långt inuti muskeln behövs vanligtvis inga större operationer (som att ta bort hela magen). Kirurgi är utformat för att avlägsna tumörerna så att inga cancerceller finns på kanterna av vävnaden som ska avlägsnas (negativa marginaler om möjligt). Även om någon tumör förekommer vid marginalerna görs vanligtvis inte omoperationer.

Kirurgi kan göras antingen genom minimalt invasiv kirurgi (såsom laparoskopi) eller via ett öppet förfarande (t.ex. en laparotomi). Laparoskopi föredras, särskilt hos äldre patienter, och kan ofta användas med tumörer som är 5 cm i diameter och mindre.

Avlägsnande av lymfkörtlar behövs vanligtvis inte, eftersom de flesta av dessa tumörer inte tenderar att spridas till lymfkörtlar (ett undantag är GIST med SDH-mutationer där förstorade noder ska tas bort).

Det är mycket viktigt att ha en kirurg som har erfarenhet av GIST-operationer. Kirurgen måste vara försiktig så att den inte stör det yttre fodret runt tumören (pseudokapsel) på grund av risken för blödning och också för att det kan främja spridningen av tumören.

Surgery Plus Adjuvant Targeted Therapy

Med kirurgi kan riktad terapi användas antingen före operationen eller efter operationen.

Adjuvant terapi avser användning av riktad terapi efter operation för att minska risken för återfall. Det rekommenderas nu att personer med tumörer som har en hög risk för återfall (baserat på tumörstorlek, plats etc.) ska behandlas med riktad behandling i minst 3 år efter operationen, men det finns en viss tanke att detta kan fortsätta längre , särskilt för personer som har tumörer med KIT exon 11-mutationer.

Neoadjuvant terapi hänvisar till användningen av målinriktad terapi (Gleevec) innan kirurgi för att minska storleken på en tumör. Detta kan ibland resultera i en mycket mindre invasiv operation. Andra gånger kan en tumör som tidigare är inoperabel bli operativ efter en period med riktad terapi. I den här inställningen används den riktade behandlingen vanligtvis i cirka 2 år innan operationen utförs.

Radiofrekvensablation används ibland som ett alternativ till operation när operation av någon anledning skulle vara för riskabel (på grund av hög ålder etc.).

Riktad terapi: KIT och PDGFRA

Riktade terapier är läkemedel som riktar sig mot cancerceller eller specifika vägar som är involverade i cancerväxten. Eftersom de är utformade för att specifikt rikta sig mot en cancer, har de ofta (men inte alltid) färre biverkningar än kemoterapidroger.

Eftersom riktade terapier stör en väg som är kritisk för tillväxten av en tumör är de ofta mycket effektiva (åtminstone under en period av ett år eller mer). De botar dock inte cancer, och dessa tumörer återkommer ofta när behandlingen har avbrutits.

För personer med oresekterbar eller metastaserad GIST är riktad terapi vanligtvis den behandling du väljer. Det rekommenderas också ofta som adjuvans eller neoadjuvant terapi.

Gleevec (Imatinib)

Gleevec är det första läkemedlet som vanligtvis används och är effektivt med de flesta tumörer som är positiva för KIT- eller PDGFRA-mutationer (det riktar sig mot proteiner som kodas av dessa gener). Gleevec kan startas direkt med avancerade tumörer eller vid cancer där operation en gång kan vara möjlig men för närvarande inte rekommenderas. Det kan också startas efter operation i cancer som har en betydande risk för att återvända.

När Gleevec startas, varnas människor för att se efter tecken på matsmältningskanalen, eftersom dessa tumörer ibland kan blöda om de krymper snabbt. De vanligaste biverkningarna är utslag, diarré, buksmärtor och muskelsmärta.

Undantag: Vissa GISTs svarar mindre sannolikt eller osannolikt på Gleevec. Dessa inkluderar tumörer med:

• KIT exon 9-mutationer: Endast ungefär hälften av dessa tumörer svarar på Gleevec (38% i en studie), men kan svara på högre doser (t.ex. 800 milligram istället för 400 milligram) och det rekommenderas att människor startar med denna högre dos eller istället startas på Sutent.
• KIT exon 13 och exon 14 mutationer startas vanligtvis på Sutent.
• KIT exon 17-mutationer kan startas på Iclusig (ponatinib) istället för Gleevec.
• PDGFRA D842V: Tumörer med denna mutation svarar inte på Gleevec. Enligt riktlinjerna kan en klinisk prövning med en PDGFRA D842V-hämmare som Crenolanib vara det bästa valet, om tillgängligt. Dessa tumörer kan också svara på det riktade läkemedlet Sprycel (dasatinib).
• PDGFRA exon 18-mutationer tenderar inte att svara på förstahandsbehandlingar och startas ofta på Ayvakit (avapritinib).
• Andra mutationer (t.ex. SDH, NF1, etc.): För "vildtypstumörer" rekommenderas vanligtvis en annan behandling eller klinisk prövning (se nedan).

När Gleevec slutar arbeta (den genomsnittliga tiden är två år) finns det ett val att antingen fördubbla dosen av medicinen eller byta till Sutent.

Sutent (Sunitinib)

Sutent är en annan riktad terapi som ofta används andra linjen för GIST (andra än de som anges under undantagen ovan). Biverkningar inkluderar illamående, diarré, munsår och hudförändringar, liksom risken för allvarlig blödning och högt blodtryck hos vissa människor.

Stirvarga (Regorafenib)

Stivarga rekommenderas vanligtvis tredje raden när både Gleevec och Sutent slutar fungera. Biverkningar liknar Stutent, och Stivarga medför också ovanliga risker för blödning, tarmperforering och blåsor i händer och fötter.

Qinlock (Ripretinib)

När de första tre läkemedlen ovan slutar fungera rekommenderas Qinlock nu ofta fjärde raden för behandling (eller en klinisk prövning med ett annat läkemedel).

Andra alternativ

För tumörer som inte svarar på ovanstående läkemedel kan andra alternativ (vissa endast tillgängliga i kliniska prövningar) inkludera:

• Nexavar (sorafenib)
• Tasigna (nilotinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Votrient (Pazopanib)
• Iclusig (ponatinib)
• Mektovi (binimetinib)
• crenolanib

Hur länge ska behandlingen fortsätta?

När en tumör kontrolleras på Gleevec undrar många hur länge läkemedlet ska fortsätta. Tyvärr, om behandlingen avbryts, även efter ett fullständigt svar, finns det en hög risk för progression.

Lyckligtvis, och till skillnad från cancerbehandling med ett antal olika riktade terapier, svarar de flesta som slutar och sedan startar om sin medicin igen. Av denna anledning rekommenderas det vanligtvis att riktad behandling fortsätter tills en tumör fortskrider även om metastaserande tumörer har avlägsnats. Även om en tumör fortskrider kan stopp av riktade terapier resultera i snabbare tillväxt av tumören.

Är kirurgi möjligt?

Hos vissa personer med metastaserad GIST som svarar på Gleevec kan behandling med cytoreduktiv kirurgi efter Gleevec vara ett alternativ. I en studie hade 78% av personerna som fick denna operation inga tecken på sjukdom efter operationen och den totala överlevnaden var 95%.

Riktad terapi: vildtypstumörer

Tumörer med mutationer i andra gener än KIT och PDGFRA svarar vanligtvis inte på konventionella riktade terapier för GIST. Med detta sagt uppskattar en studie från 2020 att ungefär 20% av tumörer som initialt testar negativt för KIT- och PDGFRA-mutationer faktiskt är bärare av KIT-mutationer och därför kan svara på behandlingarna ovan för dessa tumörer. Forskarna rekommenderar att en andra nivå molekylär analys (genprofilering) görs på tumörer som initialt testar negativa.

SDH-mutationer

Dessa tumörer tenderar att förekomma hos yngre människor, oftare hos kvinnor, och till skillnad från andra GIST, tenderar de att spridas tidigt och till lymfkörtlar. Som sagt, de tenderar att växa långsammare. De flesta av dessa tumörer är resistenta mot Gleevec, och kirurgi är grundpelaren i behandlingen vid den aktuella tiden.

NF1

Genomisk sekvensering är mycket viktigt för personer som har tumörer med en NF1-förändring (förändring är en term som används för att beskriva både mutationer och andra förändringar i gener som leder till cancer). Medan tumörer som "drivs" av NF1-förändringar svarar mot Gleevec, har vissa av dessa tumörer också KIT-mutationer och kan svara, särskilt de som förekommer i ett specifikt område i tunntarmen.

BRAF

GIST som innehåller BRAF-mutationer kan svara på de för närvarande tillgängliga BRAF-hämmare som används för melanom och andra cancerformer.

NTRK Gene Fusion

Ungefär 1% av GIST kan innehålla en neutrofilreceptorkinas (NTRK) genfusion. Läkemedlet Vitrakvi (larotrectinib) är nu godkänt för några typ av cancer som innehåller denna mutation och goda svar har setts med vissa mjukdelssarkom. Kliniska prövningar finns också för närvarande på att studera läkemedel som Loxo-195 och TPX-0005.

Återkommande och progression

Återkommande är alldeles för vanligt med GIST som behandlas med kirurgi, och dessa tumörer kan återkomma i mag-tarmkanalen eller på avlägsna platser som lever, buk eller bukhinnan. Med avlägsen återfall behandlas en tumör sedan som en metastaserande tumör, vanligtvis med målinriktad terapi.

Uppföljning för personer som har tumörer med hög risk för återfall görs ofta med seriella CT-skanningar (såsom en buk- och / eller bäcken-CT-skanning var tredje till sjätte månad).

När tumörer utvecklas används ofta nästa tillgängliga riktade terapi. Med en avlägsen progression (metastas) används ibland lokal behandling utöver den riktade behandlingen.

Behandling av metastaser

Ibland förekommer metastaser (t.ex. i levern) hos personer som annars svarar på riktad behandling. När detta inträffar kan lokal behandling av metastasen ibland resultera i kontroll av tumören. Ablation (radiofrekvensablation) eller arteriella emboliseringsprocedurer används oftast.

Med många typer av cancer avbryts behandlingen när cancern fortskrider under behandlingen. Med GIST rekommenderas dock inte detta eftersom stopp av ett läkemedel kan leda till en snabbare tillväxt av tumören

Med avancerade GIST som fortskrider med en tyrosinkinashämmare fortsätter läkemedlet vanligtvis eftersom dessa cancerformer kan utvecklas snabbare om behandlingen avbryts.

Kliniska tester

Med många GIST kan en klinisk prövning vara ett bra alternativ. Förutom de riktade terapier som diskuterats ovan inkluderar några av de terapier som studeras:

• Immunterapidroger: Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipillimumab)
• Monoklonal antikropp SmAb18087
• Endoskopisk ultraljudsablation

Prognos

Prognosen för en GIST inkluderar många faktorer såsom tumörens storlek vid diagnos, mitotisk hastighet, tumörens plats, om tumören har spridit sig och om tumören kan avlägsnas med kirurgi. KIT- och PDGFRA-positiva tumörer verkar ha en liknande prognos.

SEER-data som tittar på personer som diagnostiserades mellan 2009 och 2015 visar en total överlevnadsgrad på fem år på 83%, med en frekvens på 94% med lokal sjukdom, 82% med regional sjukdom och 52% med avlägsen sjukdom. Men nya behandlingar har antagits sedan den tiden.

För de som diagnostiseras är detta en typ av cancer för vilken behandlingar och överlevnad har förbättrats avsevärt de senaste åren, även med metastaserande sjukdom. Den 2-åriga överlevnadsgraden för personer med metastaserande GIST som behandlas med Gleevec är nu 80% från tiden för metastasering.

Hantera

Det är skrämmande nog att få diagnosen cancer, men när du lär dig att du har en cancer som de flesta inte känner till, kan det vara ännu skrämmande. Lyckligtvis finns det nu många behandlingsalternativ tillgängliga för de flesta av dessa tumörer.

Lär dig mer om din tumör

Nackdelen med att ha många behandlingsalternativ är att människor uppmanas att fatta fler beslut när det gäller vården. Att ta tid att undersöka din cancer kan inte bara hjälpa dig att känna dig mer kontrollerad över din resa, men i vissa fall kan det till och med påverka resultatet. Det är dock viktigt att titta på ny information, eftersom behandlingen såväl som överlevnadsgraden för sjukdomen förbättras snabbt.

Hur du kan förespråka dig själv som cancerpatient

Hitta ett bra canceromsorgsteam

För dem som har ovanliga cancerformer är det till stor hjälp att hitta en läkare som är specialiserad på den typen av cancer. Med framsteg inom så många områden av onkologi är det svårt att hålla koll på en typ av cancer, för att inte tala om alla typer av sjukdomen.

Att få en andra åsikt på ett nationellt cancerinstitut utsett behandlingscenter är ett bra sätt att göra detta och betyder inte nödvändigtvis att du kommer att behöva resa. Många av dessa centra gör nu fjärrkonsult och kan ibland arbeta med din läkare hemma för att utforma en behandlingsplan.

Stöd

Vikten av stöd kan inte överdrivas när du hanterar cancer. Detta betyder inte att du måste sända din tumör till alla du känner, men att ha en kärngrupp av människor du kan prata med och som är villiga att hoppa in och hjälpa är avgörande.

Stöd från andra som hanterar samma sjukdom kan också vara ovärderligt, både för socialt stöd och för att lära dig mer om din tumör. Internet är ett utmärkt sätt att få kontakt med andra när du möter en ovanlig cancer. Som ett plus är många av stödgrupperna för ovanliga cancerformer "djupare" än de stora grupperna för personer med vanliga cancerformer, och det är inte ovanligt att skapa livslånga vänskap med några av de människor du träffar. Några alternativ är:

• GIST Support Internationella supportgrupper
• CancerCare GIST patientstödssamhälle
• LifeRaft-gruppen: Den här gruppen tillhandahåller en-mot-en-mentorskap, stödgrupper och till och med hjälper människor att lära sig mer om ekonomisk hjälp.
• Facebook: Flera grupper är tillgängliga, inklusive privata grupper
• Twitter: Du kan hitta både personer som lever med GIST och de som forskar på sjukdomen genom att söka i hashtags #GIST, #gastrointestinalstromal tumor, #GISTtumor och #sarcoma.

Ett ord från Verywell

Gastrointestinala stromala tumörer är ovanliga, men jämfört med många ovanliga sjukdomar har forskning lett till stora framsteg inom behandlingen de senaste åren. Att ta sig tid att lära sig mer om sjukdomen kan verkligen hjälpa dig att känna att du befinner dig i förarsätet på din resa med cancer, istället för att vara en passagerare i riktning mot en riktning som du aldrig ville gå från början.