Innehåll
Familjell medelhavsfeber (FMF) är en sällsynt genetisk störning som främst ses i vissa etniska befolkningar. Det kallas också ibland familjär paroxysmal polyserosit eller återkommande polyserosit. Det kännetecknas av återkommande feber, blindtarmsliknande magont, lunginflammation och svullna, smärtsamma leder.Som en kronisk, återkommande sjukdom kan FMF orsaka kortvarig funktionshinder och försämra en persons livskvalitet avsevärt. Lyckligtvis har nyare antiinflammatoriska läkemedel nästan eliminerat många av de allvarligare manifestationerna av sjukdomen.
FMF är en recessiv autosomal störning, vilket betyder att den ärvs från ens föräldrar. Sjukdomen är förknippad med mutationer i genen Mediterranean Fever (MEFV), av vilka det finns mer än 30 variationer. För att en person ska uppleva symtom måste han eller hon ha ärvt kopior av mutationen från båda föräldrarna. Även då har två exemplar inte alltid sjukdom.
Även om det är sällsynt i allmänheten ses FMF oftare hos sefardiska judar, Mizrahi-judar, armenier, azerbajdzjanier, araber, greker, turkar och italienare.
Översikt
Till skillnad från en autoimmun sjukdom där immunsystemet attackerar sina egna celler, är FMF en autoinflammatorisk sjukdom där det medfödda immunsystemet (kroppens första linjens försvar) helt enkelt inte fungerar som det ska. Autoinflammatoriska sjukdomar kännetecknas av oprovocerad inflammation, främst som ett resultat av en ärftlig sjukdom.
Med FMF påverkar MEFV-mutationen nästan alltid kromosom 16 (ett av de 23 par kromosomer som utgör en persons DNA). Kromosom 16 är bland annat ansvarig för att skapa ett protein som kallas pyrin som finns i vissa defensiva vita blodkroppar.
Medan pyrins funktion fortfarande inte är helt klar, tror många att proteinet är ansvarigt för att temperera immunsvaret genom att hålla inflammation i kontroll.
Av de 30 plus variationerna av MEFV-mutationen finns det fyra som är nära kopplade till symtomatisk sjukdom.
Symtom
FMF orsakar främst inflammation i huden, inre organ och leder. Attacken kännetecknas av en till tre dagars anfall av huvudvärk och feber tillsammans med andra inflammatoriska tillstånd, såsom:
- Pleurisy, inflammation i lungfodret, kännetecknat av smärtsam andning
- Peritonit, inflammation i bukväggen, kännetecknad av smärta, ömhet, feber, illamående och kräkningar
- Perikardit, inflammation i slemhinnan i hjärtat, kännetecknad av skarpa, stickande bröstsmärtor
- Meningit, inflammation i membranen som täcker hjärnan och ryggmärgen
- Artralgi (ledvärk) och artrit (ledinflammation)
- Ett utbrett, inflammerat utslag, vanligtvis under knäna
- Myalgi (muskelsmärta) som kan vara svår
- Inflammation i testiklarna som orsakar smärta och svullnad (vilket kan öka risken för infertilitet)
- Förstoring av mjälte
Symtom varierar i svårighetsgrad från mild till försvagande. Frekvensen av attackerna kan också variera från några dagar till några år. Även om tecken på FMF kan utvecklas så tidigt som spädbarn, börjar det oftare i 20-talet.
Komplikationer
Beroende på attackernas svårighetsgrad och frekvens kan FMF orsaka långvariga hälsokomplikationer. Även om symtomen är milda kan FMF utlösa överproduktion av ett protein som kallas serumamyloid A. Dessa olösliga proteiner kan gradvis ackumuleras i och orsaka skador på större organ, främst njurarna.
Njursvikt är faktiskt den allvarligaste komplikationen av FMF. Före tillkomsten av antiinflammatoriska läkemedelsbehandlingar hade personer med FMF-associerad njursjukdom en genomsnittlig livslängd på 50 år.
Individer med FMF verkar också ha en ökad förekomst av andra inflammatoriska sjukdomar, såsom olika former av vaskulit och inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom och ulcerös kolit).
Genetik och arv
Som med alla autosomala recessiva störningar, uppträder FMF när två föräldrar som inte har sjukdomen vardera bidrar med en recessiv gen till sina avkommor. Föräldrarna betraktas som "bärare" eftersom de båda har en dominerande (normal) kopia av genen och en recessiv (muterad) kopia. Det är bara när en person har två recessiva gener som FMF kan förekomma.
Om båda föräldrarna är bärare har ett barn 25 procents chans att ärva två recessiva gener (och få FMF), 50 procents chans att få en dominerande och en recessiv gen (och bli bärare) och 25 procents chans att få två dominerande gener (och förblir opåverkade).
Eftersom det finns långt över 30 variationer av MEFV-mutationen kan olika recessiva kombinationer sluta betyda väldigt olika saker. I vissa fall kan två MEFV-mutationer ge allvarliga och frekventa anfall av FMF. I andra kan en person vara till stor del symptomfri och uppleva inget annat än enstaka oförklarlig huvudvärk eller feber.
Riskfaktorer
Så sällsynt som FMF är i allmänheten finns det grupper där risken för FMF är betydligt högre. Risken är till stor del begränsad till så kallade "grundarpopulationer" där grupper kan spåra rötterna till en sjukdom tillbaka till en gemensam förfader. På grund av bristen på genetisk mångfald inom dessa grupper (ofta på grund av förbindelser eller kulturell isolering) överförs vissa sällsynta mutationer lättare från en generation till en annan.
Variationer av MEFV-mutationen har spårats ända fram till bibliska tider, då gamla judiska sjömän började migrationen från södra Europa till Nordafrika och Mellanöstern. Bland de grupper som oftast drabbats av FMF:
- Sefardiska judar, vars avkomlingar utvisades från Spanien under 1400-talet, har en av åtta chanser att bära MEFV-genen och en av 250 chanser att få sjukdomen.
- Armenier har en av sju chanser att bära MEFV-mutationen och en av 500-chanser att utveckla sjukdomen.
- Turkiska och arabiska människor har också mellan en av 1000 till en av 2000 chanser att få FMF.
Däremot har Ashkenazi-judar en av fem chanser att bära MEFV-mutationen men bara en av 73 000 chanser att utveckla sjukdomen.
Diagnos
Diagnosen FMF baseras till stor del på attackernas historia och mönster. Nyckeln till identifiering av sjukdomen är attackernas varaktighet, som sällan är längre än tre dagar.
Blodprov kan beställas för att utvärdera typen och nivån av inflammation som upplevs. Dessa inkluderar:
- Komplett blodtal (CBC), används för att upptäcka en ökning av defensiva vita blodkroppar
- Erytrocytsedimentationshastighet (ESR), används för att upptäcka kronisk eller akut inflammation
- C-reaktivt protein (CRP), som används för att upptäcka akut inflammation
- Serum haptoglobin (minskat under en akut episod), används för att upptäcka om röda blodkroppar förstörs, som händer med autoinflammatoriska sjukdomar
Ett urintest kan också utföras för att bedöma om det finns överskott av albumin i urinen, en indikation på kronisk nedsatt njurfunktion.
Baserat på dessa resultat kan läkaren beställa ett genetiskt test för att bekräfta MEFV-mutationen. Dessutom kan läkaren rekommendera ett provokationstest där ett läkemedel som kallas metaraminol kan inducera en mildare form av FMF, vanligtvis inom 48 timmar efter en injektion. Ett positivt resultat kan ge läkaren en hög grad av förtroende för att göra FMF-diagnosen.
Behandling
Det finns inget botemedel mot FMF. Behandlingen riktas främst mot hantering av akuta symtom, oftast med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som Voltaren (diklofenak).
För att minska svårighetsgraden eller frekvensen av attacker ordineras vanligtvis giktläkemedlet Colcrys (colchicine) som en form av kronisk behandling. Vuxna ordineras vanligtvis 1 till 1,5 milligram om dagen, även om upp till 3 milligram kan användas vid svårare sjukdom. Dosen minskas vid lever- och njursjukdom. Oavsett ditt tillstånd kommer din läkare att hitta den lägsta effektiva dosen.
Så effektiv är Colcrys vid behandling av FMF att 75 procent av de drabbade rapporterar att sjukdomen inte upprepas ytterligare, medan 90 procent rapporterar en markant förbättring. Dessutom ses användningen av Colcrys kraftigt minska risken för FMF-komplikationer, inklusive njursvikt.
Biverkningar av Colcrys kan inkludera illamående, diarré och buksmärtor. Mycket mer sällsynta biverkningar inkluderar benmärgsundertryckning (orsakar lågt antal vita blodkroppar, lågt antal blodplättar eller anemi), levertoxicitet, utslag, muskelskada och perifer neuropati (en domningar eller nålar och känslor av händer och fötter ). Försiktighet måste iakttas vid användning av Colcrys i närvaro av lever- eller njursjukdom.
Ett ord från Verywell
Om du ställs inför en positiv diagnos av familjär medelhavsfeber är det viktigt att prata med en sjukdomsspecialist för att förstå vad diagnosen betyder och vad dina behandlingsalternativ är.
Vid förskrivning av Colcrys är det viktigt att ta läkemedlet varje dag enligt anvisningarna, varken hoppa över eller öka frekvensen av gör. Personer som fortfarande följer terapin kan i allmänhet förvänta sig att ha både en normal livslängd och en normal livskvalitet.
Även om behandlingen påbörjas efter att njursjukdom har utvecklats kan användning av Colcrys två gånger dagligen öka den förväntade livslängden långt över de 50 år som sett hos personer med obehandlad sjukdom.
- Dela med sig
- Flip
- E-post