Innehåll
I juli 2015 godkände FDA det nya läkemedlet Entresto (Novartis) för behandling av hjärtsvikt.Entusiasmen för detta nya läkemedel är hög bland hjärtsviktsexperter och med goda skäl. I en stor klinisk prövning (PARADIGM-HF) överträffade Entresto signifikant enalapril, vilket för närvarande är en grundpelare i behandlingen för patienter med hjärtsvikt.
Entresto är den första i ARNI-klassen av droger. Dessa läkemedel kombinerar en ARB-hämmare (i detta fall valsartan) med en neprilysin-hämmare (sacubitril). Neprilysinhämning är det nya inslaget i ARNI-läkemedlen.
När enzymet neprilysin hämmas hos hjärtsviktpatienter ökar blodnivåerna av natriuretiska peptider. Eftersom natriuretiska peptider kan vara fördelaktiga vid hjärtsvikt, postulerade forskare att läkemedel som Entresto kunde förbättra resultatet för patienter med detta tillstånd. Resultaten av PARADIGM-HF-studien visar att forskarna hade rätt.
Finns det en nackdel med Neprilysin-hämning?
Även om Entresto verkade vara både effektivt och säkert i PARADIGM-HF-prövningen, finns det fortfarande några saker vi inte vet om långvarig hämning av neprilysin.
Neprilysin har många åtgärder förutom att minska nivåerna av natriuretiska peptider, och vissa av dessa åtgärder verkar vara fördelaktiga. Så att hämma neprilysin kanske inte är en allmänt bra sak att göra.
I synnerhet minskar neprilysin ackumuleringen av oönskade proteiner i kroppen, inklusive proteiner associerade med Alzheimers sjukdom och amyloidos, och till och med prostatacancer. Faktum är att forskare aktivt letar efter läkemedel som kan öka aktiviteten av neprilysin, i hopp om att det kan hjälpa till att behandla eller förhindra tillstånd som dessa. Så trots att få signifikanta biverkningar rapporterades med Entresto i PARADIGM-HF-studien, kan det fortfarande finnas en möjlighet till betydande långsiktiga konsekvenser med ett läkemedel som hämmar neprilysin.
I ingen av mina undersökningar på Entresto kunde jag ens finna ett omnämnande (antingen av forskarna eller av Novartis) av de potentiellt negativa konsekvenserna av kronisk neprilysinhämning. Så jag kontaktade Novartis för att fråga om företaget har bevis, på ett eller annat sätt, att användning av Entresto kan påverka risken för sjukdomar som Alzheimers, amyloidos eller prostatacancer.
Novartis svar:
Efter några dagar under vilka företaget rådfrågade sina experter fick jag svaret från Novartis. Här är det i sin helhet:
"Neprilysin är involverat i ett antal processer i kroppen, inklusive nedbrytning av en mängd endogena vasoaktiva peptider, som - genom att rikta neprilysin - Entresto hjälper till att förbättra, vilket leder till positiva effekter hos hjärtsviktpatienter. Neprilysin är ett av många enzymer som är involverade i att bryta ner amyloid beta-proteiner. Data från utvecklingsprogrammet PARADIGM-HF, med mer än 10 000 patienter som studerats, indikerar inga negativa effekter relaterade till amyloidos, Alzheimers eller prostatacancer med Entresto. Det är viktigt att notera att patienter med hjärtsvikt har 50 % dödlighet vid 5 år trots behandling med bästa nuvarande terapier, en dödlighet högre än de flesta cancerformer. Entresto minskar dödligheten, förhindrar sjukhusvistelser och får människor med HF-REF att må bättre. "
Jag blev slagen av några saker om detta svar. För det första var företaget inte redo med ett omedelbart svar på (vad jag tycker) är en ganska självklar och viktig fråga.
Vidare förnekar företaget inte risken att neprilysinhämning kan förvärra andra typer av allvarliga sjukdomar. Det faktum att deras studier inte visade några bevis på en sådan försämring är tröstande, men vi bör notera att studier med Entresto alla har varit relativt korta och att det inte är klart att patienter som behandlats med Entresto speciellt övervakades för amyloidos, Alzheimers eller prostatacancer.
Slutligen föreslår företaget att hjärtsvikt är ett så dåligt tillstånd att även om deras läkemedel orsakade eller förvärrade dessa sjukdomar skulle risken vara värt att ta. Detta är uppenbarligen en fråga om personligt omdöme. Huruvida en patient anser att en risk är värdefull beror på hans / hennes egen bedömning av riskerna kontra fördelarna. Detta är naturligtvis en svår bedömning, om inte alla risker tas bort.
Poängen
Entresto verkar vara ett övertygande läkemedel för patienter med hjärtsvikt, och det kommer utan tvekan att användas kraftigt. Det kommer utan tvekan att hjälpa många patienter med hjärtsvikt att leva längre och med färre symtom.
Men specifikt för att Entresto har förmågan till ett blockbuster-läkemedel och därför ett stort antal patienter kommer att exponeras för neprilysinhämning för första gången, kommer det att vara särskilt viktigt för Novartis (och FDA) att genomföra noggranna studier efter marknadsföring, så att "oväntade" biverkningar kan kännas igen och karakteriseras så snabbt som möjligt.
Diskussionsguide för hjärtsvikt Läkare
Få vår utskrivbara guide för din nästa läkarmöte för att hjälpa dig att ställa rätt frågor.
