Innehåll
BRAF-testning görs för att leta efter genetiska förändringar i tumörer (genomförändringar) som finns i vissa cancerformer, inklusive metastaserande melanom, lungcancer, koloncancer och andra. Om det är positivt kan närvaron av en BRAF-mutation hjälpa till att vägleda behandlingen (såsom läkemedel som riktar sig till BRAF-mutationer), uppskatta prognosen och mer. Testet kan göras med olika tekniker, såsom immunhistokemi eller omfattande genetisk profilering, och kan göras på ett tumörprov eller via ett blodprov (flytande biopsi).
Syfte med testet
BRAF-testning görs för att leta efter förekomsten av BRAF-mutationer i en tumör. BRAF-onkogenen kodar för ett protein som är viktigt för tillväxten av vissa cancerformer. Dessa mutationer förvärvas vanligtvis i processen att en cell blir cancerös. I samband med cancer är dessa mutationer vanligtvis inte ärftliga.
Några anledningar till att BRAF-test kan göras är:
- För att vägleda behandlingen med läkemedel som är utformade för att rikta BRAF (BRAF- och MEK-hämmare). Detta gäller för ett antal metastaserande tumörer, men också för steg 3 melanom för att styra adjuvansbehandling för melanom.
- För att förutsäga svar till icke-riktade terapibehandlingar. Närvaron av en BRAF-mutation kan förutsäga om en person kommer att svara på vissa typer av kemoterapi, etc.
- För att uppskatta prognosen. Tumörer som innehåller BRAF-mutationer hade historiskt sett en sämre prognos än de utan mutationen, även om detta börjar förändras med behandlingar inriktade på mutationen.
- Vid kolorektal cancer, för att avgöra om en tumör sannolikt är ärftlig (t.ex. Lynch syndrom) eller sporadisk (icke-ärftlig).
- Med vissa cancerformer som sköldkörtelcancer, för att bestämma den exakta diagnosen.
- Andra användningsområden: BRAF-testning (via flytande biopsi) kan användas inom en snar framtid för uppföljning av melanombehandling, för att upptäcka eventuella kvarvarande cancerceller hos personer efter operationen (minimalt kvarvarande sjukdom) eller för att testa för tidigt återfall.
Cancer för vilka BRAF-test kan göras
BRAF-mutationer finns i ett antal olika cancertyper, även om frekvensen av dessa mutationer varierar avsevärt. De är mycket vanliga vid metastaserande melanom och vissa andra tumörer. Även om det är mindre vanligt i tumörer som icke-småcellig lungcancer, är det viktigt att hitta dessa mutationer eftersom behandlingsalternativ finns tillgängliga som kan förlänga livslängden. Din läkare kan rekommendera BRAF-test om du har:
- Melanom (metastaser / steg 4 eller steg 3)
- Icke-småcellig lungcancer
- Kolorektal cancer
- Sköldkörtelcancer (anaplastisk sköldkörtelcancer och papillär sköldkörtelcancer)
- Serös äggstockscancer (en typ av epitelial äggstockscancer)
- Andra tumörer, såsom icke-Hodgkin-lymfom, vissa hjärntumörer (såsom gangliogliom och pilocytiskt astrocytom hos barn), matstrupscancer och mer
När testningen är klar
Helst görs BRAF-testning när en tumör (metastaserande eller stadium 3 melanom) först diagnostiseras. Det görs också ofta om en tumör utvecklas eller metastaserar eftersom BRAF-status kan förändras. Termen diskordans används för att beskriva hur en tumör initialt kan vara BRAF-negativ, men bli BRAF-positiv när den fortskrider. Detta är lättare att förstå genom att inse att cancer kontinuerligt förändras och utvecklar nya mutationer när de växer.
BRAF-status kan förändras, och en tumör som initialt är negativ vid diagnos kan vara positiv när den fortskrider eller återkommer.
Typer
Det finns flera olika typer av BRAF-mutationer, där BRAF V600E och BRAF V600K är vanligast. Icke-BRAF V600-mutationer är vanligare i vissa andra tumörer än melanom, men betydelsen av dessa andra mutationer är fortfarande okänd i många fall. Närvaron av dessa olika typer är viktig vid testning, eftersom vissa testmetoder endast kan upptäcka BRAF V600E-mutationer medan andra upptäcker ett större intervall.
BRAF-testning hos personer utan cancer
Som nämnts är BRAF-mutationer hos personer med cancer nästan alltid förvärvade BRAF-mutationer, men ärftliga BRAF-mutationer kan också förekomma. Dessutom kan BRAF-mutationer också associeras med andra icke-cancerösa medicinska tillstånd. Med andra ord, att få veta att du har en BRAF-mutation om du inte har fått diagnosen cancer betyder inte att du har cancer (även om det kan förknippas med en ökad risk).
Testmetoder
Det finns ett antal olika testmetoder tillgängliga för att leta efter närvaron av BRAF, och att gå in på detaljer om dessa metoder ligger utanför denna artikel. Det finns dock två olika typer av test som är viktiga att diskutera eftersom sannolikheten för att hitta en BRAF-mutation, om den finns, kan variera mellan dessa metoder.
- Snabbtestning: Vissa snabba testmetoder kan bara upptäcka V600E-mutationer, de vanligaste BRAF-mutationerna som finns med melanom
- Omfattande genomisk profilering (DNA-sekvensering): DNA-sekvensering kan detektera andra typer av BRAF-mutationer såväl som mutationer eller genomförändringar i andra gener som kan påverka en tumörs beteende
Båda metoderna har fördelar och nackdelar, till exempel kan histokemiska resultat finnas tillgängliga mycket tidigare, medan omfattande genomisk profilering har större känslighet för att detektera BRAF-mutationer.
Lungcancer
Med lungcancer görs nästa generations sekvensering vanligtvis, och med metastaserande icke-småcellig lungcancer har det visat sig vara både kostnadseffektivt och noggrant. Med lungcancer finns det ett antal andra potentiellt behandlingsbara mutationer som också kan upptäckas, vilket ytterligare motiverar omfattande testning. Dessutom kan BRAF-mutationer utvecklas som resistensmutationer, mutationer som uppträder i en tumör som behandlas med en annan form av målinriktad terapi (såsom EGFR-hämmare) som ett sätt att undkomma medicinen.
Melanom
Med melanom är DNA-sekvensering guldstandarden, även om snabbtest ofta görs. Det finns dock vissa bevis för att omfattande genomisk profilering kan ha fördelar (eller åtminstone bör övervägas hos personer som har negativ BRAF-testning med andra metoder).
Baserat på en 2019 PLoS One studie, immunokemi är effektiv när det gäller att upptäcka V600E-mutationer, men människor som har negativa tester bör göra molekylära tester för att leta efter andra BRAF-mutationer.
En annan studie från 2019 visade att omfattande genprofilering (hybridfångningsbaserad nästa generations sekvensering) kunde detektera aktiverande BRAF-förändringar i en signifikant del av tumörer som tidigare hade testat negativa. Slutsatsen av denna studie var att eftersom det att hitta närvaron av BRAF-mutationer kan leda till behandlingar som har bevisade fördelar, bör omfattande genprofilering övervägas, särskilt hos personer som ursprungligen testade negativa.
För att jämföra snabba tester undersökte en studie från 2018 immunohistokemi, Droplet Digital PCR-test och Idylla Mutation Platform. Idylla-mutationstestet ansågs i en studie vara mest lämpligt, eftersom det var snabbast och till skillnad från andra snabba tester kan identifiera andra mutationer än BRAF V600E.
Tester beställda tillsammans med BRAF
Det finns inga tester som kan ersätta BRAF-testning, eftersom tumörer som är BRAF-positiva och de som är negativa ser likadana ut under mikroskopet.Andra mutationer som identifieras kan dock vara till hjälp, eftersom närvaron av vissa mutationer vanligtvis antyder att en BRAF-mutation inte kommer att vara närvarande. Testning kan också ge information, såsom PD-L1-nivåer, som kan vara till hjälp vid val av de bästa behandlingsalternativen.
Provtagningsmetoder
BRAF-testning kan göras på ett tumörvävnadsprov, via ett blodprov (flytande biopsi), eller båda, även om tumörvävnad förblir "guldstandarden."
Tumörtestning eller "Biopsifri" testning
BRAF-testning görs oftast på ett vävnadsprov som tas under en biopsi eller avlägsnande av en tumör. Detta kan dock utgöra utmaningar, eftersom biopsiprocedurer för att få vävnad är invasiva, och även när det är gjort finns det tillfällen då det inte finns tillräckligt med vävnad för att göra testningen. Eftersom att veta om en BRAF-mutation är närvarande kan ha viktiga konsekvenser för behandlingen utöver att veta om en person kan svara på en BRAF-hämmare (tumörer som är BRAF-negativa men behandlas med BRAF-hämmare kan faktiskt utvecklas snabbare än om de inte behandlades) har forskare tittat på andra sätt att få liknande resultat.
Med hjärntumörer kan testning också göras på ett prov av cerebrospinalvätska som erhållits via en ryggkran.
Flytande biopsi
Tumörer, särskilt mer avancerade tumörer, släpper ständigt tumörstycken i blodomloppet. Även om det är svårt att hitta hela cancerceller kan forskare nu upptäcka cirkulerande tumör-DNA från många tumörer. När detta hittas kan detta DNA också testas för mutationer och andra genomiska förändringar.
En nackdel med flytande biopsi är att tekniken är relativt ny, och inte alla tumörer, särskilt tidiga tumörer, resulterar i cirkulerande DNA som kan detekteras.
En tydlig fördel med denna metod är dock att den bara kräver ett enkelt blodprov, och eftersom ett blodprov vanligtvis kan göras snabbt kan resultaten vara tillgängliga tidigare. Av denna anledning tror man att flytande biopsier kan användas i tid för att övervaka en cancer närmare. (Vid den aktuella tiden lär vi oss vanligtvis att en tumör har blivit resistent mot ett läkemedel som en BRAF-hämmare eftersom det ses att den växer vidare igen i en studie som CT-skanning. En flytande biopsi kan eventuellt upptäcka detta motstånd redan innan en cancer syns synligt växa så att en annan behandling kan inledas direkt.
En annan fördel med en flytande biopsi är att den möjliggör detektion av en mutation var som helst i en tumör. Cancers utvecklar kontinuerligt nya mutationer, och mutationer som finns i en del av en tumör kanske inte finns i en annan (tumör heterogenitet). Det har varit känt under en tid att en mutation kan förekomma när en tumör utvecklas eller bara kan hittas på en plats för metastaser. Detta kan inträffa inom en tumör också. En tumörbiopsi skulle däremot endast ge indikation om en mutation är närvarande i den specifika delen av en tumör som samplades under en biopsi.
Flytande biopsier vid cancerbehandlingLungcancer
Med lungcancer fann en studie från 2018 faktiskt att flytande biopsiprover är lika bra som vävnadstest för att upptäcka behandlingsbara mutationer. I vissa fall sågs en genomförändring endast på ett tumörprov eller endast en flytande biopsi, men i allmänhet var korrelationen bra. Vissa onkologer rekommenderar nu att testa nästa generation på både tumörvävnad och blod när man letar efter mutationer som kan behandlas och andra genomiska förändringar.
Melanom
Med melanom har användningen av flytande biopsi varit mindre användbar (anses vara "sämre") än vävnadstestning för BRAF-mutationer, men det kan också förändras. Vissa onkologer beställer nu både vävnadstest (när ett prov kan erhållas) och en flytande biopsi (Guardant 360).
Till stöd för flytande biopsi fann en studie från 2018 mutationer hos två personer med melanom som inte upptäcktes vid tumörtestning, och båda patienterna svarade på riktad terapi.
Begränsningar
En vanlig begränsning med BRAF-testning är otillräcklig vävnad för att testa på ett biopsiprov. Man hoppas att flytande biopsier kan förbättra denna begränsning inom en snar framtid.
A med alla laboratorietester är BRAF-test föremål för laboratoriefel.
Risker och kontraindikationer
Den primära risken för BRAF-testning är förfarandet som används för att erhålla provet. Detta kan variera beroende på typ av cancer, platsen för cancer, en persons allmänna hälsa och mer. Med flytande biopsi (cirkulerande tumör-DNA) liknar risken andra bloddragningar, med ett litet antal personer som får blåmärken eller hematom på platsen för bloddragningen.
Falska positiva och negativa
En annan potentiell risk är att testet antingen kan vara falskt positivt eller falskt negativt. Med ett falskt negativt test skulle en person som annars skulle kunna svara på anti-BRAF-terapier inte erbjudas dessa behandlingar.
Med falska positiva risker finns det också. När tumörer som är BRAF-negativa (kallas "BRAF vildtyp") behandlas med BRAF-hämmare kan det faktiskt stimulera tumörernas tillväxt (läkemedlen kan aktivera tumörens tillväxtväg), vilket kan leda till försämring av en tumör. Det kan också leda till att en person inte får behandling som kan vara effektiv.
Före testet
Innan din läkare beställer BRAF-testning vill de veta vilken typ av cancer du har, var den har sitt ursprung och din medicinska historia. BRAF-mutationer är mer benägna att påträffas med vissa tumörer än andra (till exempel är de mycket vanliga i "slemhinnor" melanom, såsom rektal melanom, och mindre vanliga med vissa andra tumörer). Din läkare vill också veta vilken behandling du hittills har fått (till exempel med lungcancer kan en BRAF-mutation utvecklas efter att en person har behandlats med en annan typ av medicin som behandlar cancer).
Din läkare kommer också att prata om testet ska göras på ett vävnadsprov, ett blodprov (flytande biopsi) eller båda. Om ett vävnadsprov behövs och det inte finns tillräckligt med vävnad från tidigare biopsier kan en upprepad biopsiprocedur behövas. I så fall kommer hon att diskutera riskerna och fördelarna med en biopsiprocedur.
Tidpunkt
Tiden som krävs för testet kan variera avsevärt beroende på om ett vävnads- eller blodprov behövs och typ av test. Med ett vävnadsprov, om du behöver en annan biopsi, måste du lägga till tiden för att schemalägga och ta en biopsi till den tid det tar att göra BRAF-testning. Snabba tester kan returnera resultat på bara några dagar. Nästa generations sekvensering, på grund av processen, kan ta upp till två till fyra veckor innan resultaten finns tillgängliga.
Plats
Testplatsen beror på om din läkare redan har tumörvävnad (från en tidigare biopsi eller operation) eller om en upprepad biopsi eller bloddragning behövs. En blodtagning kan göras i en klinik, medan en biopsi kan kräva en kirurgisk inställning.
Mat och dryck
Om du kommer att ha en biopsi kan det finnas begränsningar före det förfarandet. Vanligtvis finns det inga speciella dieter eller livsmedelsbegränsningar före BRAF-testning.
Kostnads- och sjukförsäkring
Att testa för BRAF-mutationer kan vara ganska kostsamt, och det är viktigt att prata med din läkare om eventuella out-of-pocket-kostnader före testet.
Vissa försäkringsbolag täcker lätt både tumörtestning och flytande biopsi, medan andra endast kan täcka en. Även när det finns täckning kan det dock ibland behövas förhandsgodkännande, och du kan ha egna kostnader.
Kostnaden varierar mycket beroende på vilken typ av test du har och vilken typ av cancer. Snabba tester ("hot spot" -test som bara letar efter en enstaka eller några specifika mutationer) är mycket billigare än hel exonsekvensering.
Om kostnaden för BRAF-testning är besvärlig finns det alternativ för hjälp. Om du har melanom i steg 3 eller steg 4 erbjuder Novartis (tillsammans med Quest Diagnostics) programmet Know Now Testing. Detta program ger gratis biopsitestning (flytande biopsitestning) för personer med melanom utan kostnad.
Vad att ta med sig
Som med alla besök är det viktigt att ta med ditt försäkringskort. Du bör också ta med alla laboratorie- eller patologiska studier som har gjorts på en extern klinik eller ett sjukhus om du inte är säker på att din läkare har tillgång till dessa.
Under testet
När din läkare skickar in blod eller tumörvävnad för testning måste hon fylla i ett formulär som beskriver ett antal detaljer om din cancer. Hon kan ställa frågor för att se till att detta är så exakt som möjligt. Du kan också bli ombedd att fylla i ett formulär om att du kommer att vara ansvarig för den del av kostnaden som inte täcks av försäkring.
Efter testet
När ditt test är slutfört (antingen ett blodprov eller biopsi) får du återvända hem när du mår bra. Om du fick blodprov kan du märka några blåmärken på platsen. Med en biopsi beror symtomen du kan uppleva på både typen av biopsi och platsen där den utförs.
Din läkare kommer att meddela dig om du behöver boka tid för att lära dig mer om dina resultat eller om du kommer att ringas när de är tillgängliga.
Väntar på resultat
En av de mest utmanande aspekterna av BRAF-testning (och testning av genomiska förändringar i allmänhet) väntar. Vid vissa cancerformer kan snabba test för BRAF göras och du kan få dina resultat inom en vecka. Till skillnad från snabba tester för BRAF kan dock DNA-sekvenseringstest (nästa generations sekvensering) ibland ta två veckor till fyra veckor innan resultaten finns tillgängliga. Den här tiden är inte transittid (t.ex. den tid det tar ett prov att resa till labbet eller den tid det tar för en läkare att titta på och granska resultaten), utan den faktiska tiden det tar för testet att köras.
Med lungcancer kan detta göra att läkare och patienter är mycket angelägna om att påbörja en ny behandling. Men i vissa fall kan det påverka mer än nytta att starta en annan behandling (som kemoterapi) under tiden. Visst detta varierar enormt, och bara du och din onkolog kan väga fördelarna och riskerna med att vänta med din specifika cancer.
Tolka resultat
Att tolka resultaten av BRAF-test beror på vilken metod som används, vilken typ av cancer och vilken typ av BRAF-mutation som finns om en hittas.
Resultat
Hur dina resultat presenteras beror på det specifika testet som görs. Med snabb testning kan du få ett resultat som antingen säger att mutationen är närvarande eller frånvarande.
Med DNA-profilering kan ett antal olika mutationer rapporteras om dina laboratorieresultat. Förekomsten av några av dessa kan hjälpa din onkolog att ytterligare karakterisera din tumör, men det finns fortfarande mycket som är okänt. För flera mutationer som kan detekteras (andra än BRAF) är betydelsen okänd just nu.
Om det visar sig att du har en BRAF-mutation kommer din läkare att prata om alternativen för behandling, inklusive vad du kan förvänta dig så långt det är effektivitet jämfört med andra tillgängliga behandlingsalternativ.
Uppföljning
Uppföljning efter din BRAF-testning beror på resultaten av testet och hur du mår med din cancer.
Om testning är negativ
Om BRAF-testning är negativ vid vävnadstestning (beroende på vilken typ av cancer du har) kan en flytande biopsi övervägas (eller vice versa). På samma sätt, om BRAF-testning är negativt vid ett snabbtest, kan omfattande genprofilering övervägas.
Tumörprogression och / eller spridning
För dem som utvecklar utvecklingen av sin tumör, eller om den sprider sig till andra regioner, kan upprepad testning övervägas. Tumörer förändras ständigt, och de särskilda mutationerna eller andra genomiska förändringar som kör tumörens tillväxt kan också förändras. Omtestning är viktigt med melanom eftersom en tumör som inte ursprungligen var BRAF-positiv kan bli BRAF-positiv när den växer.
En förändring i mutationsstatus är välkänd med icke-småcellig lungcancer, och BRAF-mutationer utvecklas ofta som en "resistensmutation" i tumörer som var EGFR-positiva (men BRAF-negativa) och behandlade med EGFR-hämmare.
Andra överväganden
Det finns flera andra överväganden som följer med BRAF-testning. Med melanom finns det för närvarande ett problem om vilket behandlingsalternativ som är bäst för personer som har BRAF-mutationer. Riktad terapi (BRAF-hämmare) tenderar att fungera för ett stort antal människor, men motstånd utvecklas ofta inom ett år.
Däremot är immunterapi effektivt för färre människor, men när det är effektivt kan det leda till en längre svarstid. Denna fråga är en som alla som har BRAF-positivt melanom bör diskutera med sin onkolog. Ny forskning undersöker dock att kombinera dessa terapier (tripletterapi) med lovande tidiga resultat.
Triplettterapi för BRAF-positivt melanomI vissa fall är det mycket bra att få en andra åsikt. Många läkare rekommenderar att få en andra åsikt vid ett av de större National Cancer Institute utsedda cancercentra som är mer benägna att ha onkologer som är specialiserade på din specifika typ (och kanske molekylära subtyp) av cancer.
Ett ord från Verywell
Att ha BRAF-test och vänta på resultat kan leda till stor ångest. När en person har diagnostiserats med cancer är det väldigt svårt att sitta och vänta, eftersom du kan föreställa dig att din tumör växer. När du äntligen får dina resultat finns det en annan källa till ångest. Vad gör du nu? De många framstegen inom cancerbehandling har lyckligtvis medfört många nya alternativ, men samtidigt kan det vara hjärtskärande att välja vilket alternativ som passar dig.
Hur du kan vara din egen advokat som cancerpatientAtt nå ut och luta sig mot ditt supportsystem är ett måste. Det här är inte en tid att vara stark, utan en tid att ta emot kärlek och uppmuntran. Att få kontakt med andra canceröverlevande som står inför en liknande resa är också ovärderligt. Inte bara kan detta ge mer stöd, men medpatienter som har levt med sjukdomen kan ibland förklara saker med ord som inte liknar ett främmande språk.