En översikt över Barth syndrom

Innehåll

• Symtom
• Orsaker
• Diagnos
• Behandling

Barth syndrom, även känt som 3-metylglutakonsyrauri typ II, är en sällsynt X-kopplad genetisk störning. Det förekommer bara hos män och är närvarande vid födseln. Det påverkar flera organsystem men många av de primära symptomen är kardiovaskulära. Tillståndet beskrevs först av och namngavs efter en holländsk barnläkare vid namn Peter Barth 1983.

Symtom

Barth syndrom är en sällsynt genetisk störning som förekommer vid födseln. Det diagnostiseras vanligtvis strax efter att ett spädbarn föds, om inte under prenatal screening. I vissa fall blir hälsoproblemen associerade med Barths syndrom bara uppenbara i barndomen eller, mer sällan, vuxenlivet.

Medan Barth-syndrom kan påverka flera organsystem, är tillståndet vanligtvis förknippat med tre nyckelfunktioner: försvagad hjärtmuskel (kardiomyopati), låga vita blodkroppar (neutropeni) och underutvecklad skelettmuskulatur som leder till svaghet och tillväxtförseningar.

Kardiomyopati är ett tillstånd där hjärtmusklerna blir tunna och svaga, vilket leder till sträckning och utvidgning av organets kamrar (utvidgad kardiomyopati). Vissa patienter med Barth-syndrom utvecklar kardiomyopati delvis eftersom musklerna i hjärtat har elastiska fibrer (endokardiell fibroelastos) som gör det svårare för muskeln att dra ihop sig och pumpa blod. Allvarlig kardiomyopati kan leda till hjärtsvikt. I vissa sällsynta fall har kardiomyopati hos spädbarn med Barth-syndrom förbättrats när barnet blir äldre, även om detta inte är vanligt.

Neutropeni är ett onormalt lågt antal vita blodkroppar som kallas neutrofiler. Dessa celler är en viktig del av immunsystemet och kroppens förmåga att bekämpa infektioner. Hos personer med Barth-syndrom kan neutropeni vara kronisk eller kan komma och gå.

Vissa personer med Barth-syndrom har normala nivåer av neutrofiler. Att ha ett lågt antal vita blodkroppar kan göra det lättare för en person att få infektioner, varav några kan vara mycket allvarliga. Spädbarn födda med svår neutropeni kan löpa risk att utveckla sepsis.

Svaga eller underutvecklade muskler (hypotoni) kan leda till hämmad tillväxt. Barn med Barth-syndrom är ofta små för sin ålder, även om många så småningom "kommer ikapp" sina kamrater i längd och vikt efter att ha gått igenom puberteten. Att ha försvagade muskler innebär att en person med Barth-syndrom ofta har svårt att träna och kan bli trött mycket snabbt.

Dessa primära symtom, även om de ofta ses, är inte närvarande hos alla som har Barth-syndrom. Det finns också andra symtom associerade med tillståndet, varav många kommer att framgå under barndomen. Dessa symtom kan inkludera:

• Hjärtsjukdomar som arytmier, hjärtsvikt och kardiomyopati
• Underlåtenhet att frodas
• Förseningar i mötet med utvecklingsmål
• Förseningar i förvärvet av grovmotorik
• Öva intolerans
• Muskelsvaghet
• Lätt trött
• Kronisk eller återkommande diarré
• Matningsproblem i spädbarn, "picky eating" hos barn
• Näringsbrister
• Problem med att uppmärksamma och lätta inlärningssvårigheter
• Svårigheter med uppgifter som kräver visuell-rumsliga färdigheter
• Auditiv bearbetningssvårighet
• Återkommande infektioner
• Fördröjd tillväxt och kort statur
• Försenad pubertet

Människor med Barth-syndrom har ibland mycket distinkta ansiktsdrag, inklusive framträdande öron, kindben och djupa ögon.

Orsaker

Barth syndrom är en X-kopplad genetisk störning, vilket innebär att dess arvsmönster är kopplat till X-kromosomen. Könsbundna genetiska störningar ärvs genom antingen X- eller Y-kromosomen.

Kvinnliga foster har två X-kromosomer, varav en är inaktiv. Manliga foster har bara en X-kromosom, vilket innebär att de är mer benägna att utveckla tillstånd kopplade till X-kromosomen. Men män med den drabbade genen överför det bara till kvinnliga avkommor som blir bärare.

Kvinnor med den drabbade genen kanske inte visar symtom (asymptomatiska) eller påverkas av ett X-kopplat tillstånd som Barth-syndrom, men de kan överföra tillståndet till manliga avkommor. Detta kallas ett X-länkat recessivt arvsmönster.

I vissa fall har personer som har upplevt upprepat missfall eller dödfödelse av manliga foster visat sig vara asymptomatiska bärare av Barth-syndrom. Vid varje graviditet har en kvinnlig bärare av genen 25 procent chans att föda:

• En icke-påverkad kvinnlig transportör
• En kvinna som inte är bärare
• En man med Barth syndrom
• En man som inte har Barth syndrom

Den specifika genen kopplad till Barth syndrom kallas TAZ, som är ansvarig för programmering av ett protein som kallas tafazzin. Proteinet hjälper mitokondrierna i kroppens celler att producera energi genom en typ av fett som kallas kardiolipin.

När mutationer i TAZ-genen inträffar betyder det att cellerna inte kan producera tillräckligt med funktionellt kardiolipin som krävs av mitokondrier för att tillgodose kroppens energibehov. Kroppens muskler, inklusive hjärtat, kräver mycket energi för att fungera, varför de påverkas djupt hos personer med Barth-syndrom.

När de defekta mitokondrierna finns i vita blodkroppar kan det leda till neutropeni - antingen för att kroppen inte kan producera tillräckligt med cellerna eller de celler som produceras är ineffektiva.

Förstå hur genetiska störningar ärvs

Diagnos

Barth syndrom diagnostiseras vanligtvis strax efter att ett barn har fötts. Eftersom det är kopplat till X-kromosomen diagnostiseras tillståndet nästan alltid uteslutande hos manliga spädbarn.

Cirka 150 fall har beskrivits i medicinsk litteratur och det beräknas drabba cirka en av 300 000 till 400 000 människor världen över. Barth syndrom har diagnostiserats hos människor i alla etniciteter.

Diagnos görs vanligtvis under en noggrann utvärdering av nyfödda, som kan upptäcka kardiovaskulära tillstånd, neutropeni och några av de fysiska egenskaper som ofta är associerade med Barth-syndrom. Genetisk testning kan bekräfta förekomsten av mutationer i TAZ-genen.

Personer med Barth-syndrom tenderar också att ha höga halter av 3-metylglutakonsyra i urinen och blodet. ett tillstånd som kallas 3-metylglutakonsyra typ II. Speciella tester som mäter detta ämne används också för att göra en diagnos hos spädbarn, barn och vuxna om en läkare misstänker att de kan ha Barth-syndrom. Nivåerna av 3-metylglutakonsyra är emellertid inte associerade med tillståndets svårighetsgrad. vissa personer som har svåra symtom på Barth-syndrom har visat sig ha normala nivåer av 3-metylglutakonsyra.

Även om det är erkänt att vissa funktioner, tecken eller symtom kanske inte förekommer i alla fall, inkluderar de officiella diagnostiska kriterierna för Barth-syndrom:

• Tillväxtfördröjning
• Kardiomyopati
• Neutropeni
• Förhöjda nivåer av 3-metylglutakonsyra (3-metylglutakonsyra typ II)

Behandling

Det finns inget botemedel mot Barths syndrom. Behandlingen kontaktas vanligtvis från fall till fall, även om barn med tillståndet vanligtvis behöver arbeta med ett team av läkare för att säkerställa att alla deras hälsobehov behandlas.

Specialister inom kardiologi, hematologi och immunologi kan hjälpa till att hantera några av de potentiellt allvarliga aspekterna av tillståndet. I vissa fall kvarstår hjärtförhållandena i samband med Barth-syndrom inte när ett barn växer upp och de kanske inte längre behöver behandling när de går in i vuxen ålder. En noggrann övervakning av kardiovaskulär hälsa är dock avgörande, eftersom de potentiella komplikationerna kan vara dödliga.

Komplikationer från lågt antal vita blodkroppar, såsom upprepade infektioner, kan behandlas med antibiotika (ibland ges profylaktiskt). Förebyggande av bakterieinfektioner hos personer med Barth-syndrom är också viktigt, eftersom sepsis har visat sig vara den näst största dödsorsaken hos spädbarn med tillståndet.

Arbetsterapeuter och sjukgymnaster kan hjälpa barn som kämpar med motorik eller fysisk funktionsnedsättning på grund av muskelsvaghet. Vissa personer med Barth-syndrom använder mobilitetshjälpmedel.

När barn med Barth syndrom börjar skolan kan de dra nytta av specialundervisning om de kämpar med inlärningssvårigheter. Barn kan också uppleva sociala utmaningar på grund av deras begränsade förmåga att delta i fysiska aktiviteter eller, i vissa fall, matrelaterade sociala aktiviteter.

Stödgrupper och resurser för familjer till barn med Barth-syndrom kan hjälpa dem att arbeta med yrkesverksamma inom hälsa, utbildning och socialt stöd för att samordna vården och hantera barnets unika individuella behov hemma och i skolan.

Andra behandlingar för att hjälpa till med en persons specifika symtom under barndomen och potentiellt till vuxenlivet är generellt stödjande. Behandling kan hjälpa till att undvika komplikationer men kan inte bota tillståndet.

Barth syndrom förkortar i allmänhet en persons livslängd på grund av immun- eller hjärtkomplikationer i spädbarn eller barndom. Men av dem med Barth-syndrom som har överlevt till vuxen ålder har många levt för att nå medelåldern.

Ett ord från Verywell

Även om det för närvarande inte finns något botemedel mot Barth-syndrom och det kan förkorta en persons livslängd, finns behandling för att hantera symtom och förhindra infektioner. Många med Barth-syndrom som når vuxen ålder lever långt in i medelåldern. Barnfamiljer syndromet har många resurser tillgängliga för att hjälpa till att samordna barnets medicinska, pedagogiska och sociala behov för att säkerställa att de kan delta i så många barndomsaktiviteter som möjligt.