Vad är ALK-positiv lungcancer?

Innehåll

• Orsaker
• Diagnos
• Behandling
• Prognos
• Ett ord från Verywell

ALK-positiv lungcancer är en icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har en mutation i en gen som kallas anaplastiskt lymfomkinas (ALK). Mer exakt är det en genomläggning - en fusion av ALK och en annan gen, ekinoderm mikrotubuli-associerad proteinliknande 4 (EML4). Denna onormala fusion får cellenzymer (proteiner) att skicka signaler till muterade cancerceller som ber dem dela sig och multiplicera snabbare än vanligt, vilket sprider sjukdomen.

Som med andra typer av lungcancer relaterade till genetiska mutationer kan ALK-omarrangemang nu behandlas ganska effektivt med riktade terapidroger, så att du kan hantera din cancer. Detta har lett till bättre överlevnadsnivåer bland patienter i alla stadier av lungcancer.

Orsaker

ALK-omläggningen finns hos 3% till 5% procent av personer med NSCLC. Det kan låta som ett litet antal vid första anblicken, men med tanke på antalet personer som diagnostiseras med lungcancer årligen betyder det att det finns cirka 10 000 nyligen diagnostiserade incidenter av ALK varje år i USA.

De typer av mutationer som finns i lungcancer varierar beroende på typen av lungcancer. ALK-mutationen är överlägset vanligast hos personer med den typ av icke-småcellig lungcancer som kallas lungadenocarcinom. I sällsynta fall har ALK lungcancer hittats hos personer med skivepitelcancer i lungorna ( en annan typ av icke-småcellig lungcancer) och småcellig lungcancer.

Denna fusionsgen är inte en ärftlig mutation som BRCA-mutationer hos vissa personer med bröst och andra cancerformer. Människor som har en lungcancer som är positiva för fusionsgenen EML4-ALK föddes inte med celler som hade denna mutation och ärvde inte en tendens att få denna mutation från sina föräldrar.

Istället är detta en förvärvad mutation som utvecklas i vissa celler på grund av en mängd olika faktorer. Exempelvis kan exponering för miljökarcinogener skada gener och kromosomer och resultera i muterade celler.

Dessutom är fusionsgenen EML4-ALK inte enbart relaterad till lungcancer. Det kan också hittas hos personer med neuroblastom och anaplastiskt storcellslymfom.

Riskfaktorer

Vissa människor är mer benägna att ha ALK-fusionsgenen:

• Yngre patienter (55 år och yngre)
• Människor som aldrig har rökt (eller rökt väldigt lite)
• Kvinnor
• De med östasiatisk etnicitet

I studier testade NSCLC-patienter yngre än 40 positiva för EML4-ALK-fusionsgenen 34% av tiden jämfört med cirka 5% av människor i alla åldrar med NSCLC.

Förstå ärftlig och förvärvad lungcancer

Diagnos

En ALK-omläggning diagnostiseras genom genetisk testning (även känd som molekylär profilering). Läkare får ett prov av en lungtumör via en vävnadsbiopsi och kan undersöka ett blodprov som erhållits via en flytande biopsi. Dessa prover kontrolleras för biomarkörer som visar att ALK-mutationen är närvarande.

Forskare tittar också på sätt att avgöra om en ALK-mutation är närvarande innan genetisk testning görs, eller om det finns en ersättning för molekylär profilering.

Några saker som tyder på att en ALK-mutation kan vara närvarande är:

• Blodarbete: Ett test som kallas carcinoembryonic antigen (CEA) tenderar att vara negativt eller visa låga nivåer hos personer med ALK-mutationer.
• Radiologi: Avbildning av ALK-positiv lungcancer verkar annorlunda än för andra typer av NSCLC, vilket kan hjälpa läkare att identifiera mutationen tidigt.

Vem ska testas för en ALK-mutation?

Flera organisationer har arbetat tillsammans för att utveckla riktlinjer för detta. Konsensusen är att alla patienter med avancerat stadium adenokarcinom ska testas för ALK och andra behandlingsbara genetiska mutationer, oavsett kön, ras, rökhistoria och andra riskfaktorer.

Dessa riktlinjer är något flexibla. Läkare kan rekommendera att andra också testas, och vissa insisterar på det alla diagnostiserad med NSCLC genomgår genetisk testning.

Behandling

ALK-omläggning behandlas med orala läkemedel som arbetar för att krympa avancerade lungcancertumörer.

Läkemedlen som har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att rikta ALK-positiv lungcancer kallas ALK-hämmare och inkluderar:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Om du har testat positivt för omorganisationen av ALK-genen används vanligtvis ALK-hämmare istället för kemoterapi som första behandlingsförloppet. Även om läkare ibland kan börja med kemoterapi och börja ALK-läkemedel först efter att behandlingen har slutat fungera.

Hur ALK-hämmare fungerar

Tyrosinkinaser är element i celler som gör det möjligt att sända signaler från en cell till en annan.Tyrosinkinasreceptorer accepterar alla celler för att ta emot dessa signaler.

För att förstå hur ALK-riktade terapimediciner fungerar, tänk på cellens tyrosinkinasreceptor som ett lås och tyrosinkinasproteinet (som innehåller meddelandet) som en nyckel. Om du har en ALK-mutation har du en onormal nyckel. När den muterade nyckeln är "insatt" skickas signaler till cellens tillväxtcenter och ber cancercellerna att dela sig utan att stoppa.

Läkemedel som Xalkori (crizotinib) fungerar genom att blockera nyckelhålet - som om du fyllde i det med betong. Som ett resultat kommuniceras aldrig signalen som säger att cancercellerna ska dela sig och växa.

Tumörer kan hanteras i flera år med dessa läkemedel, så att cellerna inte sprids.

Mål: Kontroll, inte bot

Det är viktigt att komma ihåg att tyrosinkinashämmare inte är ett botemedel mot lungcancer, utan snarare något som gör att en tumör kan hållas i schack (ungefär som ett läkemedel mot diabetes kan kontrollera sjukdomen, men kommer inte att bota den). Man hoppas att lungcancer i framtiden kan behandlas som andra kroniska sjukdomar.

Motstånd

Lungcancer kan initialt svara mycket bra på riktade terapimediciner. Patienter blir emellertid nästan alltid resistenta mot medicinen över tiden.

Motstånd kan utvecklas inom nio veckor efter påbörjad behandling, men för vissa människor kan läkemedel fortsätta att vara effektiva i många år.

Om du utvecklar resistens mot en ALK-hämmare kommer din läkare att testa ett nytt läkemedel eller en kombination av läkemedel. Nya läkemedel fortsätter att studeras i kliniska prövningar för personer som utvecklar resistens.

Läkemedel kan också behöva justeras eftersom cancer kan muteras ytterligare över tid. Ibland kan ett läkemedel som riktar sig mot en annan behandlingsbar mutation (som EGFR) fungera även om en tumör inte initialt var positiv för en EGFR-mutation. Läkemedlet Lorbrena (loratinib) godkändes till exempel för personer som tidigare behandlats med andra ALK-hämmare och visade sig vara effektivt hos ungefär hälften av personer som hade blivit resistenta mot andra läkemedel i denna klass. Medianverkan var 12,5 månader

Komponenter av vitamin E kan påverka signifikant ALK-hämmare. Prata med din läkare innan du tar vitamin E eller något tillskott medan du genomgår cancerbehandling.

Behandling Biverkningar

Liksom andra cancerläkemedel har ALK-hämmare biverkningar. Dessa bör vara milda jämfört med biverkningarna av kemoterapi, men de kan fortfarande vara obekväma och störa vardagen.

Vanliga biverkningar mot Xalkori (crizotinib) inkluderar:

• Synstörningar
• Illamående
• Diarre
• Kräkningar
• Ödem
• Förstoppning
• Förhöjda transaminaser (relaterade till leverskador)
• Trötthet
• Minskad aptit
• Övre luftvägsinfektion
• Yrsel
• Neuropati

En annan sällsynt men allvarlig biverkning som har noterats är utvecklingen av interstitiell lungsjukdom, som kan vara dödlig.

Kosta

De nyare läkemedlen som riktar sig mot abnormiteter i cancerceller som ALK-mutationer kommer ofta med en brant prislapp. Men det finns alternativ tillgängliga.

För dem som inte har försäkring finns det såväl statliga som privata program som kan hjälpa till. För dem med försäkring kan copay-hjälpprogram bidra till att täcka kostnader.

I vissa fall kan tillverkaren av läkemedlet leverera mediciner till en lägre kostnad. Och viktigare är att du kanske kan få gratis behandling om du deltar i en klinisk prövning.

Prognos

Medan den totala femårsöverlevnadsgraden för NSCLC är cirka 25%, vilket sjunker till 2% till 7% för avancerad lungcancer, har forskare funnit att medianöverlevnaden för personer med steg 4 ALK-positiv lungcancer är 6,8 år. med rätt vård. Denna överlevnadsgrad gällde även för dem vars lungcancer hade spridit sig till hjärnan (hjärnmetastaser).

En studie publicerad i DeNew England Journal of Medicine fann att behandling med Xalkori (crizotinib) resulterar i en median progressionsfri överlevnad på cirka tio månader. Det finns ungefär 50% till 60% svarsfrekvens på läkemedlet. Detta är en dramatisk upptäckt eftersom personerna i testet redan hade misslyckats med att visa framsteg inom kemoterapi och hade en förväntad svarsfrekvens på 10% med en beräknad genomsnittlig progressionsfri överlevnad på cirka tre månader.

Även om studier inte visar ökad övergripande överlevnad för alla ALK-omorganiseringsbehandlingar, finns det en tydlig förbättring av livskvaliteten som erbjuds med dessa läkemedel och möjligheten att leva progressionsfri utan allvarliga biverkningar.

Vad överlevnadsfrekvens verkligen betyder med cancer

Ett ord från Verywell

Nyckeln till att kunna dra nytta av mediciner för ALK-mutationer är att genomgå genetisk testning. Medan många läkare rekommenderar att alla med NSCLC utvärderas på detta sätt, har många patienter inte gjort molekylär profilering.

Diskutera alternativet att testa med din läkare. Om möjligt, överväga att få en andra åsikt vid ett cancercenter som ser en stor volym lungcancerpatienter och bättre kan stödja beslutet som ska testas.

• Dela med sig
• Flip
• E-post
• Text