Innehåll
Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) är en typiskt långsamt växande cancer som börjar i benmärgen och sträcker sig in i blodet. Ofta misstänks det först hos en person som inte har några symtom under rutinmässigt blodarbete. Ytterligare testning hjälper till att bekräfta diagnosen och klassificera CLL i grupper med låg risk till hög risk. Ofta orsakar CLL inga symtom på minst några år och kräver ingen omedelbar behandling. När behandling är nödvändig finns det många alternativ för att hjälpa till att kontrollera sjukdomen.Hos mer än 95% av personer med CLL utvecklas cancer i en rad vita blodkroppar som kallas B-lymfocyter. Faktum är att vissa av de terapier som används vid behandling av olika typer av B-celllymfom används också i CLL.
Symtom
Ett oförklarligt antal vita blodkroppar (lymfocyter) är den vanligaste ledtråden som får en läkare att överväga en CLL-diagnos. Ofta har en person inga symtom relaterade till CLL vid diagnos.
Personer med mer aggressiva typer av CLL och personer med mer avancerad sjukdom kan visa valfritt antal tecken och symtom, inklusive något eller en kombination av följande:
- Trötthet, känsla av nedgång, mindre förmåga att träna
- Svullna lymfkörtlar
- Frekventa infektioner
- Smärta, tryck eller fullhet i buken
- Blödningsproblem
Så kallade systemiska symtom är också möjliga, inklusive följande, som kallas "B-symtom:"
- Feber / frossa
- Nattsvettningar
- Viktminskning
Inget av ovanstående symtom är dock specifikt för CLL.
Diagnos
Diagnosprocessen börjar med ett avtal med din läkare. Du kan ha symtom, eller tecken på CLL kan förekomma i ditt rutinmässiga blodarbete och motiverar ytterligare upparbetning.
Medicinsk historia och fysisk undersökning
Under en fullständig medicinsk historia kommer din läkare att fråga om symtom, möjliga riskfaktorer, familjemedicinsk historia och din allmänna hälsa.
Under den fysiska undersökningen kommer din läkare att leta efter möjliga tecken på CLL och andra hälsoproblem, särskilt förstorade lymfkörtlar, alla fynd som kan föreslå en förstorad mjälte i buken och andra områden som kan påverkas.
Blodprov och laboratoriearbete
Det fullständiga blodtalet eller CBC mäter de olika cellerna i ditt blod, såsom de röda blodkropparna, de vita blodkropparna och blodplättarna. Att ha mer än 10 000 lymfocyter / mm³ (per kubik millimeter) blod är ett tecken på CLL, men andra tester behövs för att man ska veta säkert.
Om ditt blodtal är ett tecken på CLL kan du hänvisas till en hematolog för ytterligare test för att bekräfta diagnosen och bestämma riskgruppen för din CLL.
CLL diagnostiseras vanligtvis med blodprover, snarare än benmärgstester eftersom cancercellerna lätt finns i blodet.
Flödescytometri använder en maskin som letar efter vissa markörer på eller i celler som hjälper till att bestämma vilka typer av celler de är. Flödescytometri kan göras med hjälp av blodprover, prover från benmärgen eller andra vätskor.
En benmärgsbiopsi behövs vanligtvis inte för att diagnostisera CLL, men det görs i vissa fall, till exempel innan CLL-behandling påbörjas, eller när det har skett en större förändring i sjukdomens progression eller vissa andra fall.
Andra blodprov kan göras för att hitta lever- eller njurproblem som kan hjälpa ditt medicinska team mot en eller annan behandling. Dina nivåer av immunglobulin (antikroppar) i blodet kan testas för att se om du har tillräckligt med antikroppar för att bekämpa infektioner, särskilt om frekventa infektioner är en del av din historia. Ändå kan andra blodprov göras som en del av att försöka bestämma riskegenskaperna för din CLL.
Genetisk och molekylär testning
Var och en av våra celler har normalt 46 kromosomer, 23 från varje förälder, som innehåller många gener. Varje kromosom har ett antal och generna i varje kromosom namnges. För CLL är många olika kromosomer och gener viktiga, inklusive kromosomer 13, 11 eller 17, och gener såsom p53 och IGHV.
Ibland har CLL-celler kromosomförändringar till följd av att en del av kromosomen saknas eller raderas. Raderingar i delar av kromosomerna 13, 11 eller 17 är associerade med CLL. Strykningen av en del av kromosom 17 är kopplad till en dålig syn. Andra, mindre vanliga kromosomförändringar inkluderar en extra kopia av kromosom 12 (trisomi 12) eller en translokation eller byte av DNA mellan kromosomerna 11 och 14, som noteras som t (11; 14).
Vissa studier tittar på kromosomförändringar, medan andra letar efter förändringar i specifika gener. Vissa tester som letar efter kromosomförändringar kräver att cancercellerna börjar dela sig i laboratoriet, så hela processen kan ta ganska lång tid innan du får resultat.
Fluorescerande in situ-hybridiseringstest (FISH) är utmärkt för CLL eftersom det kan användas för att titta på CLL-cellernas kromosomer och DNA utan att behöva odla cellerna i laboratoriet och kan ge resultat snabbare än cytogenetik.
Ytterligare markörer av betydelse i CLL inkluderar IGHV- och P53-mutationsstatus:
- Immunglobuliner är antikropparna som hjälper din kropp att bekämpa infektioner, och de består av lätta kedjor och tunga kedjor. Huruvida genen för den immunglobulin tunga kedjans variabla region (IGHV eller IgVH) är muterad eller inte kan vara en viktig detalj i planeringen av vilka behandlingar som sannolikt kan vara värda dig.
- Avvikelser i TP53-genen, som anses vara en tumörundertryckare, är också viktiga för att vägleda behandlingsbeslut. Till exempel kan personer med p53-mutationer vara mindre benägna att klara sig bra på en fludarabinbaserad kemoimmunterapi (t.ex. FCR, diskuterad nedan) än med ett nytt medel. P53-mutation går ofta tillsammans med en radering i kromosom 17 (17p-radering).
Denna information från genetisk och molekylär testning kan vara till hjälp för att bestämma en persons utsikter, men den måste ses tillsammans med andra faktorer i det gemensamma beslutsfattandet som händer och leder till behandling.
Staging avser i vilken utsträckning CLL har utvecklats, eller mängden CLL-celler i kroppen och effekten av den bördan. Staging används i CLL (t.ex. Rai- och Binet-systemen), men resultatet för en person med CLL beror på annan information, till exempel resultaten av laboratorietester och bildtester.
Behandling
Den valda behandlingen beror på många faktorer och stadiet för CLL.
Titta och vänta
I de tidiga stadierna av CLL anses en period utan behandling, kallad vaksam väntan eller vakt och väntan, vara det bästa alternativet. Upp till 40% av de personer som initialt hanteras av klocka och vänta kommer inte att få någon anti-CLL-behandling under sin livstid.
Vaksam väntan är inte synonymt med föregående behandling och försämrar inte resultaten; Hittills har behandling innan en person uppfyller fastställda kriterier för behandling inte visat sig leda till längre remission eller bättre resultat.
Istället görs blodräkningar ganska regelbundet och behandling inleds om konstitutionella symtom (feber, nattliga svettningar, trötthet, viktminskning större än 10 procent av kroppsmassan), progressiv trötthet, progressiv benmärgssvikt (med låg röda blodkroppar eller trombocytantal), smärtsamt förstorade lymfkörtlar, en signifikant förstorad lever och / eller mjälte eller ett mycket högt antal vita blodkroppar uppstår.
Kemoimmunterapi
En utvald patientgrupp (ung, fit, med muterad IGHV, utan del (17p) / TP53 eller del (11q)) har traditionellt sett gynnats mest av ett definierat behandlingsförlopp med fludarabin, cyklofosfamid och rituximab, kombination som kallas FCR, vilket uppnår hållbara remissioner för många patienter.
Mer och mer övervägs användning av nya medel som ibrutinib eller venetoclax (snarare än kemoterapi) i regimer med monoklonala antikroppar (såsom rituximab eller obinutuzumab) bland alternativen i lämpliga scenarier.
Nya agenter och kombinationer
Den mest effektiva initiala behandlingen för äldre vuxna (65 år och äldre) med CLL har inte fastställts definitivt. För svaga äldre vuxna övervägs ofta ibrutinib ensamt när det inte finns några andra hälsotillstånd som skulle utesluta eller orsaka oro för dess användning.
Godkända alternativ inkluderar nu nya medel såsom ibrutinib och nya medelkombinationer med anti-CD20-riktade monoklonala antikroppar. Både ibrutinib och venetoclax kan användas i kombination med anti-CD20-riktade monoklonala antikroppar.
Effekten och säkerheten av enbart ibrutinib har fastställts hos tidigare obehandlade patienter i åldern 65 år eller äldre med CLL, och data stöder kontinuerlig användning av ibrutinib i avsaknad av progression eller toxicitet. Rollen för tillsatsen av en monoklonal antikropp (som riktar CD20-markören på CLL-celler) till ibrutinib fortsätter att undersökas.
Ett ord från Verywell
Introduktionen av nya riktade terapier som hämmar viktiga vägar i CLL-sjukdomsprocessen har förändrat landskapet för behandlingen av sjukdomen. Nyare medel inkluderar ibrutinib, idelalisib och venetoclax, och dessa medel har rapporterat utmärkta resultat, inklusive hos patienter med en högrisksjukdom såsom 17p-deletion eller TP53-deletion.
Frågor om kvarvarande sjukdom, förvärvad resistens och brist på ett trevligt, långt svar hos patienter med högrisksjukdom är fortfarande bekymmer. Trots dessa stora framsteg är det dessutom mycket okänt angående bästa behandlingsval och behandlingssekvens för olika grupper av människor. Kort sagt, enorma framsteg har gjorts de senaste åren, men det finns fortfarande utrymme för förbättringar.
Leukemia Doctor Diskussion Guide
Få vår utskrivbara guide för din nästa läkarmöte för att hjälpa dig att ställa rätt frågor.
