Innehåll
- EGFR-mutationer
- ALK-omläggningar
- ROS1-omläggningar
- MET-förstärkningar
- BRAF-mutationer
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Biverkningar och läkemedelsresistens
- Ett ord från Verywell
Riktade terapidroger för lungcancer har funnits sedan 2011 och används för avancerad lungcancer. För var och en av de kända mutationer som det finns riktade terapier förskrivs ett specifikt läkemedel eller kombination av behandlingar till noll på exakta frågor relaterade till den diagnosen - en behandlingsstrategi som kallas precisionsmedicin.
Dessa mutationer är vanligast i adenokarcinom i lungorna, och uppträder hos uppskattningsvis 70% av personerna med den typen av cancer.
EGFR-mutationer
EGFR-positiv lungcancer avser lungcancer där epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) på vissa cancerceller skadas. När EGFR inte fungerar som det ska orsakar det snabb celltillväxt som hjälper cancer att spridas.
De riktade terapiläkemedlen som ordineras för EGFR-mutationer och andra genetiska mutationer inkluderar tyrosinkinashämmare. Dessa förhindrar proteinet på muterade celler från att utlösa tyrosinkinas, ett enzym i celler som aktiverar celldelning. Genom att stoppa celldelning hindrar dessa läkemedel cancerceller från att multipliceras och spridas.
Läkemedel som godkänts för att behandla EGFR-mutationer inkluderar:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso rekommenderas först för behandling eftersom det kan vara effektivt för att stoppa spridning av lungcancer till hjärnan (metastaser).
EGFR-riktade terapiläkemedel erbjuder högre svarsfrekvenser och längre progressionsfri överlevnadsgrad jämfört med traditionell kemoterapi.
EGFR-riktade terapier75% svarsfrekvens
Progressionsfri överlevnad på nio till 13 månader
20% till 30% svarsfrekvens
Progressionsfri överlevnad på cirka tre till fem månader
ALK-omläggningar
ALK-omarrangemang avser en fusion av två gener kända som anaplastiskt lymfomkinas (ALK) och EML4 (echinoderm mikrotubuli-associerat proteinliknande 4). Denna fusion producerar onormala ALK-proteiner i cancercellerna, vilket får cellerna att växa och spridas.
Fem läkemedel har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att rikta ALK-omläggning:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
ALK-hämmare används vanligtvis istället för kemo hos personer som har testat positivt för mutationen. Men hos vissa patienter introduceras ALK-hämmare först efter att kemo har slutat fungera.
ROS1-omläggningar
En ROS1-omläggning är en fusion mellan ROS1 och en annan gen, som, precis som ALK-omläggning, resulterar i ett onormalt protein som får cancerceller att föröka sig.
För närvarande har två orala läkemedel FDA-godkännande för patienter med metastaserad NSCLC som har ROS1-positiv lungcancer:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Andra läkemedel genomgår kliniska prövningar, och det finns hopp om att ytterligare läkemedel kommer att finnas tillgängliga inom en snar framtid.
MET-förstärkningar
Cancerceller i vissa NSCLC inkluderar en mutation av MET-genen (mesenkymal epitelövergång) som får dem att producera onormala proteiner som leder till att tumörer sprider sig.
FDA har godkänt ett läkemedel som fungerar för att attackera MET-proteinet och förhindra att cancer sprids: Tabrecta (capmatinib).
Specifikt är detta läkemedel godkänt för vuxna NSCLC-patienter som har metastaserande tumörer med MET-genförändringar.
Var sprider sig lungcancer och hur kan jag veta om den har?BRAF-mutationer
Vanligt hos nuvarande eller tidigare rökare är BRAF-mutationer förvärvade mutationer som påverkar B-Raf-proteiner. Mutationen resulterar i kontinuerlig cancer spridning av:
- Främja cellproliferation
- Främja cellöverlevnad
- Hjälp till cellmognad
- Hjälper till rörelse av celler
- Hämmar naturlig celldöd eller självförstörelse
Det finns variationer av BRAF-mutationer, men icke-V600-variationen är den vanligaste i NSCLC och påverkar cirka 50% till 80% av BRAF-mutationer i lungadenokarcinom.
En FDA-godkänd målinriktad behandling stoppar denna kontinuerliga process: en kombinationsbehandling av BRAF-kinashämmare Tafinlar (dabrafenib) och en MEK-kinashämmare Mekinist (trametinib).
NTRK Gene Fusion
NTRK-genfusion uppstår när en bit av kromosomen som innehåller en NTRK-gen bryts av och smälter samman med en gen på en annan kromosom. Detta producerar proteiner som kallas TRK-fusionsproteiner, vilket orsakar onormal celltillväxt och cancer.
Denna mindre vanliga mutation finns oftast bland icke-rökare eller lättrökare.
Två läkemedel är godkända för att inaktivera dessa proteiner:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Dessa läkemedel rekommenderas när cancer är obrukbar och ingen alternativ behandling är tillgänglig.
Hur behandlar Larotrectinib cancer?RET Fusion
En liten andel av NSCLC-patienter testar positivt för en mutation som kallas RET-fusion, där RET-genen på cancerceller förändras och bildar RET-proteiner som orsakar cellproliferation.
Retevmo (selpercatinib) har godkänts för att rikta in sig på dessa celler. Denna RET-hämmare attackerar RET-proteinet för att stoppa tillväxten av tumörer.
Sök genetisk testning
Forskare uppskattar att 51% av patienterna med lungcancer är positiva för en av förarmutationerna som forskare har identifierat.
Med tanke på detta rekommenderar onkologer att alla lungcancerpatienter genomgår genetisk testning (molekylär profilering) för att identifiera biomarkörer som kan bekräfta om din cancer har en behandlingsbar mutationsförare.
Biverkningar och läkemedelsresistens
Riktade terapidroger hyllas ofta eftersom biverkningarna är betydligt mildare än kemoterapidroger. Det finns dock en risk för biverkningar. Ett av de vanligaste problemen är hudutslag som kan variera från mild till svår.
Andra vanliga biverkningar inkluderar:
- Illamående och kräkningar
- Diarre
- Förstoppning
- Trötthet
Riktad terapi har gjort det möjligt för många människor med avancerad lungcancer att hantera sin sjukdom som alla kroniska sjukdomar, som diabetes. Kontroll över lungcancer är dock troligtvis tillfällig. Motstånd mot riktade terapier är mycket vanligt. Din läkare kommer att ordinera en ny behandling när du visar tecken på motstånd, men den behandlingen kan också bli ineffektiv.
Ibland innebär att hitta en ny behandling att ordinera läkemedel för off-label-användning. Lorbrena är till exempel inte godkänt för ROS1-omläggning, men om resistens uppstår mot de godkända läkemedlen kan din läkare rekommendera det. Kontrollera med din försäkring om täckning erbjuds för off-label användning.
En översikt över genetisk testning av lungcancerEtt ord från Verywell
Beroende på ditt fall kan riktade terapier användas ensamma eller i kombination med traditionell kemoterapi.
Fråga din läkare om genetisk testning och ovanstående läkemedelsalternativ och leta efter kliniska prövningar som fokuserar på behandlingar för din typ av genetisk mutation. Det pågår ständiga studier som ger hopp om nya sätt att hantera cancer.