Innehåll
- Hur sjukdomen orsakar sjukdom
- Typer av Gauchers sjukdom
- Symtom
- Genetisk risk
- Diagnos
- Behandlingsalternativ
- Genetisk screening
Gauchers sjukdom klassificeras som en recessiv autosomal sjukdom, vilket betyder att det är ett tillstånd som ärvs från ens föräldrar. Det orsakas av en mutation av den så kallade GBA-genen, av vilken det finns mer än 380 olika variationer. Beroende på vilka typer av arvsmutationer som ärvs kan människor utveckla en av flera olika former av sjukdomen.
Av de tre vanligaste formerna (typ 1, typ 2 och typ 3) kan symtomen variera från mild och hanterbar till livshotande. Livslängden kan också påverkas, särskilt hos personer med sällsynta former av sjukdomen.
Gauchers sjukdom drabbar en av 40000 födslar i USA, enligt statistik från Rockville, Maryland-baserade National Gaucher Foundation. Cirka en av 100 personer tros vara bärare av GBA-mutationen. Bland Ashkenazi-judar är antalet närmare var 15: e.
Hur sjukdomen orsakar sjukdom
GBA-genen ger instruktioner för att göra en typ av enzym som kallas beta-glukocerebrosidas. Detta är det enzym som är ansvarigt för att bryta ner en typ av lipid som kallas glukocerebroside.
Hos personer med Gauchers sjukdom fungerar beta-glukocerebrosidas inte längre som det ska. Utan medel för att bryta ner lipider börjar nivåer ackumuleras i celler, vilket orsakar inflammation och stör normal cellulär funktion.
Ackumuleringen av lipider i makrofagceller (vars roll är att befria kroppen från avfallet) får dem att utveckla ett engorged, "skrynkligt papper" utseende som patologer kallar "Gaucher-celler."
Sjukdomens egenskaper kan variera beroende på vilka typer av celler som är inblandade:
- Ansamlingen av lipider i benmärgen, levern, mjälten, lungorna och andra organ kan leda till en markant minskning av röda och vita blodkroppar (pancytopeni), en svullen lever och mjälte och infiltrativ lungsjukdom.
- Ackumulering av Gaucher-celler i benmärg kan leda till att gallret av den yttre strukturen i benet, benskador och låg bentäthet (osteopeni).
- Störning av cellbalansen i hudens epidermala lager kan leda till synliga förändringar av hudens färg och struktur.
- Ansamlingen av lipider i det centrala och perifera nervsystemet kan orsaka skador på den isolerade täckningen av nervceller (myelin) såväl som själva nervcellerna.
Typer av Gauchers sjukdom
Gauchers sjukdom klassificeras i stort sett i en av tre typer. På grund av den stora mångfalden av GBA-mutationer kan sjukdomens svårighetsgrad och förlopp variera enormt inom varje typ. Typerna definieras som:
- Gauchersjukdom typ 1: (Även känd som icke-neuropatisk Gauchersjukdom) är den vanligaste typen och står för 95 procent av alla fall. Symtom uppträder vanligtvis i ung vuxen ålder och påverkar främst lever, mjälte och ben. Hjärnan och nervsystemet påverkas inte uppenbart.
- Gauchersjukdom typ 2: (Även känd som akut infantil neuropatisk Gauchersjukdom) drabbar en av 100 000 barn med symtom som vanligtvis börjar inom de första sex månaderna av födseln. Det påverkar flera organsystem, inklusive nervsystemet, och leder vanligtvis till döden före två års ålder. Eftersom de drabbade är så unga överlever de inte tillräckligt länge för att utveckla benavvikelser.
- Gauchers sjukdom typ 3: (Även känd som kronisk neuropatisk Gauchersjukdom) förekommer i en av 100 000 födda och kan utvecklas när som helst från barndomen till vuxenlivet. Det anses vara en mildare, långsammare form av typ 2. Människor med typ 3 lever vanligtvis i tonåren eller tidig vuxen ålder.
Symtom
Symtomen på Gauchers sjukdom kan variera men kommer nästan alltid att ha någon nivå av blod, mjälte eller leverinvolvering. Bland de vanligaste symtomen:
- Trötthet på grund av anemi
- Lätt blåmärken på grund av lågt antal blodplättar
- Utsträckt buk på grund av en svullen lever och mjälte
- Gulbrun hudfärg
- Torr, flagnande hud (iktyos)
- Benvärk, ledvärk, benfrakturer och benskörhet
Neurologiska symtom ses vanligtvis vid typ 2 och typ 3-sjukdom men kan också förekomma i typ 1. De kan inkludera:
- Typ 1: Nedsatt kognition och luktsinne
- Typ 2: Kramper, spasticitet, apné och mental retardation
- Typ 3: Muskelryckningar, kramper, demens och ofrivilliga ögonrörelser
Människor med Gauchers sjukdom verkar också ha en högre risk för myelom (en cancer i plasmaceller i benmärg) och Parkinsons sjukdom (som också är relaterad till GBA-genmutationer).
Genetisk risk
Som med alla autosomala recessiva störningar uppträder Gaucher när två föräldrar som inte har sjukdomen vardera bidrar med en recessiv gen till sina avkommor. Föräldrarna betraktas som "bärare" eftersom de alla har en dominerande (normal) kopia av genen och en recessiv (muterad) kopia av genen. Det är bara när en person har två recessiva gener som Gaucher kan förekomma.
Om båda föräldrarna är bärare är deras barns risk att få Gaucher följande:
- 25 procents chans att ärva två recessiva gener (påverkade)
- 50 procent chans för en dominerande och en recessiv gen (bärare)
- 25 procents chans att få två dominerande gener (opåverkad)
Genetik kan ytterligare definiera en persons risk att få ett barn med Gauchers sjukdom. Detta gäller särskilt Ashkenazi-judar vars risk för Gaucher är 100 gånger större än den allmänna befolkningen.
Autosomala störningar definieras till stor del av så kallade "grundarpopulationer" där en ärftlig sjukdom kan spåras tillbaka till en gemensam förfader. På grund av bristen på genetisk mångfald inom dessa grupper överförs vissa mutationer lättare till avkomma, vilket resulterar i högre frekvenser av autosomala sjukdomar.
Mutationen som påverkar Ashkenazi-judar är associerad med typ 2 och kan spåras ända tillbaka till medeltiden.
På samma sätt ses typ 3 främst hos människor från Norrbottensregionen och spårades tillbaka till en enda grundare som anlände till norra Sverige under eller före 1500-talet.
Diagnos
Personer som misstänks ha Gauchers sjukdom kommer att genomgå tester för att kontrollera nivån av beta-glukocerebrosidas i blodet. Nivåer under 15 procent av det normala, tillsammans med kliniska symtom, räcker vanligtvis för att bekräfta diagnosen. Om det råder något tvivel kan ett genetiskt test användas för att identifiera GBA-mutationen.
Läkaren skulle också utföra tester för att bedöma skadorna på ben, mjälte eller lever. Detta kan involvera leverfunktionstest, en röntgenabsorptiometri (DEXA) med dubbla energi för att mäta bentäthet eller en magnetisk resonansavbildning (MRI) för att utvärdera tillståndet i levern, mjälten eller benmärgen.
Behandlingsalternativ
Om en person har Gauchers sjukdom typ 1 eller typ 3, skulle behandlingen innefatta enzymersättningsterapi (ERT). Detta skulle innebära tillförsel av syntetiskt beta-glukocerebrosidas genom ett intravenöst dropp.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt tre sådana läkemedel för denna användning:
- Cerezyme (imigluceras)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Även om ERT är effektivt för att minska storleken på levern och mjälten, minska skelettavvikelser och vända andra symtom på sjukdomen, är det extremt kostsamt (över 200000 dollar per år). Det är också mindre kapabelt att korsa blod-hjärnbarriären, vilket innebär att det kanske inte är effektivt vid behandling av allvarliga hjärnrelaterade störningar.
Dessutom, eftersom Gaucher är en relativt sällsynt sjukdom, är ingen helt säker på vilken dosering som behövs för att uppnå det optimala resultatet utan att överbehandla sjukdomen.
Utöver ERT har två orala mediciner också godkänts av FDA för att hämma produktionen av lipider hos personer med typ 1 Gauchers sjukdom:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Tyvärr finns det ingen effektiv behandling för Gauchers sjukdom typ 2. Ansträngningar skulle vara inriktade på att hantera symtomen på sjukdomen och skulle vanligtvis innebära användning av antibiotika, antikonvulsiva läkemedel, assisterad andning och matningsrör.
Genetisk screening
Eftersom Gauchers sjukdom är en recessiv sjukdom som överförs från föräldrar till avkomma, är de flesta vuxna inte medvetna om att de är bärare eftersom de inte själva har sjukdomen.
Om du tillhör en högriskgrupp eller har en familjehistoria av Gauchers sjukdom kanske du vill genomgå genetisk screening för att identifiera din bärarstatus. Testet kan dock bara identifiera de åtta vanligaste GBA-mutationerna och kan ha begränsningar i vad det kan berätta om din faktiska risk.
Par med känd eller misstänkt risk kan också välja att genomföra genetiska tester under graviditeten genom att extrahera fosterceller med fostervattensprov eller korionisk villusscreening (CVS). Om ett Gaucher-bekymmer noteras kan en mer omfattande screening utföras för att bättre identifiera typen.
Om ett positivt resultat returneras är det viktigt att prata med en specialistläkare för att förstå vad diagnosen betyder och vilka alternativ du har. Det finns inga rätta eller felaktiga val, bara personliga som du och din partner har all rätt till konfidentialitet och respekt för.