Innehåll
- Orsaker
- Utbredning
- Diagnos
- Typer
- Symtom på typ 1
- Symtom på typ 2 och 3
- Sekundära sjukdomar
- Behandling
- Genetik
Orsaker
Gauchers sjukdom är en genetisk sjukdom som orsakas av ett problem med en gen som kallas GBA. Denna gen är en del av ditt DNA, det genetiska materialet du ärver från dina föräldrar.
De GBA genen är ansvarig för att framställa ett enzym som kallas glukocerebrosidas. Hos personer med Gauchers sjukdom är detta enzym bristfälligt eller fungerar det inte så bra som det borde.
För att förstå vikten av detta enzym är det viktigt att känna till en del av cellen som kallas lysosomen. Lysosomer finns som komponenter i kroppens celler. De hjälper till att städa upp och kassera material som kroppen annars inte kan bryta ner. De spelar en viktig roll för att bryta ner material som kan ackumuleras i kroppen. Glucocerebrosidas är ett av de enzymer som hjälper lysosomer att göra detta.
Normalt hjälper detta enzym till att återvinna en fet substans i kroppen som kallas glukocerebroside. Men vid Gauchers sjukdom fungerar inte glukocerebrosidas mycket bra. Enzymet kanske inte är aktivt alls, eller så kan det ha minskad aktivitet. På grund av detta börjar glukocerebroside byggas upp i olika delar av kroppen. Detta leder till symtomen på tillståndet.
När vissa immunceller fylls med överskott av glukocerebroside kallas de "Gaucher-celler". Dessa Gaucher-celler kan tränga ut normala celler och orsaka problem. Till exempel förhindrar uppbyggnaden av Gaucher-celler i benmärgen att din kropp kan producera de normala mängderna av nya blodkroppar där. En uppbyggnad av glukocerebroside- och Gaucher-celler är särskilt ett problem i mjälte, lever, ben och hjärna.
Problem med andra typer av enzymer i lysosomerna kan leda till andra typer av störningar. Som en grupp kallas dessa lysosomala lagringssjukdomar.
Utbredning
Gauchers sjukdom är ett sällsynt tillstånd. Det drabbar ungefär ett spädbarn som är fött av 100 000. Men i vissa etniska grupper är Gauchers sjukdom vanligare, såsom hos Ashkenazi-judar. Till exempel har ungefär en av 450 spädbarn med denna genetiska bakgrund Gauchers sjukdom.
Gauchers sjukdom är den vanligaste av de lysosomala lagringssjukdomarna, som inkluderar andra tillstånd som Tay-Sachs sjukdom och Pompes sjukdom.
Diagnos
En läkare kanske först misstänker Gauchers sjukdom baserat på en persons symptom och medicinska tecken. Om en person är känd för att ha Gauchers sjukdom i sin familj, ökar detta misstankar om sjukdomen.
Människor med Gauchers sjukdom har också ovanliga laboratoriefynd, som på en benmärgsfläck. Dessa resultat kan vara till hjälp för att peka mot Gaucher. Det finns en mängd andra laboratorie- och bildtest som din läkare kan använda för att utvärdera statusen för din Gaucher. Till exempel kanske din läkare vill ha en MR för att kontrollera om det finns inre organförstoring.
Men för en riktig diagnos behöver din läkare också ett blodprov eller en hudbiopsi. Detta prov används för att se hur väl glukocerebrosidas fungerar. Ett alternativ är ett genetiskt blod- eller vävnadstest som används för att analysera GBA-genen.
Eftersom det är en sällsynt sjukdom är de flesta läkare inte särskilt bekanta med Gaucher. Delvis på grund av detta tar diagnosen Gauchers sjukdom ibland ett tag. Detta är särskilt troligt om ingen annan i familjen redan är känd för att ha det.
Typer
Det finns tre huvudtyper av Gauchers sjukdom: typ 1, typ 2 och typ 3. Dessa typer skiljer sig något åt vad gäller symtom och svårighetsgrad. Typ 1 är den mildaste formen av Gaucher. Det påverkar inte nervsystemet, till skillnad från typ 2 och Gauchers sjukdom typ 3. Typ 2 Gauchers sjukdom är den allvarligaste typen.
En stor majoritet av människor med Gauchers sjukdom har typ 1-sjukdom. Cirka 1 procent av personerna med Gaucher tros ha typ 2-sjukdom. Cirka 5 procent av personerna med Gaucher har typ 3-sjukdom.
När man överväger symtomen på Gauchers sjukdom är det viktigt att komma ihåg att människor upplever en mängd olika symtom. Symtom överlappar mellan de tre typerna.
Symtom på typ 1
Tecken och symtom på Gauchers sjukdom typ 1 uppträder först i barndomen eller vuxenlivet. Benproblem kan inkludera:
- Kronisk benvärk
- Plötsliga episoder av benvärk
- Benfraktur
- Osteoporos
- Artrit
Typ 1 Gaucher påverkar också några av de inre organen. Det kan orsaka förstoring av mjälten och levern (kallas hepatosplenomegali). Detta är vanligtvis smärtfritt men orsakar utspänd buk och en känsla av fullhet.
Typ 1 Gaucher orsakar också något som kallas cytopeni. Detta betyder att personer med Gauchers sjukdom har lägre nivåer än normala röda blodkroppar (orsakar anemi), vita blodkroppar och blodplättar. Människor med Gaucher kan också ha andra koagulationer och immunavvikelser. Detta kan leda till symtom som:
- Trötthet
- Lätt blödning eller blåmärken
- Näsblod
- Ökad risk för infektion
Gauchers sjukdom kan också påverka lungorna, vilket leder till sådana problem som:
- Interstitiell lungsjukdom
- Pulmonell hypertoni
- Hosta
- Andnöd
Dessutom kan typ 1 Gaucher orsaka:
- Ökad risk för gallsten
- Dålig tillväxt och utveckling
- Psykologiska komplikationer, såsom deprimerat humör
- Hjärtkomplikationer (sällsynta)
- Njurkomplikationer (sällsynta)
Vissa människor som har typ 1 Gauchers sjukdom har mycket mild sjukdom och kanske inte märker några symtom. Kliniker kan dock upptäcka små avvikelser med hjälp av laboratoriefynd och avbildningstester.
Symtom på typ 2 och 3
Nästan alla samma system i kroppen som påverkas av typ 1-sjukdom kan också orsaka problem vid typ 2 och typ 3-sjukdom. Emellertid har typ 2 och 3 också ytterligare neurologiska symtom. Dessa symtom är mest allvarliga hos patienter med typ 2-sjukdom. Dessa barn dör vanligtvis före ålder 2. I en mycket sällsynt form av sjukdomen dör barn strax före eller strax efter födseln. Hos människor med typ 3 Gaucher är dessa problem inte lika allvarliga och människor kan leva i 20-, 30-talet eller längre.
Neurologiska symtom som ses vid typ 2 och typ 3-sjukdom är många:
- Ögonjustering (strabismus)
- Problem med att spåra objekt eller skiftande blick
- Krampanfall
- Muskelstyvhet
- Muskelsvaghet
- Problem med balans och samordnad rörelse
- Problem med tal och sväljning
- Utvecklingsstörd
- Demens
En delmängd av personer med Gaucher av typ 2 eller typ 3 har också ytterligare symtom. Exempel inkluderar hudförändringar, problem med hornhinnan och förkalkning av hjärtklaffen.
Sekundära sjukdomar
Gauchers sjukdom ökar också risken för vissa andra sjukdomar. Till exempel har personer med Gaucher en högre risk än Parkinsons sjukdom än genomsnittet. Vissa cancerformer kan också vara vanligare hos personer med Gauchers sjukdom, inklusive:
- Blodcancer
- Multipelt myelom
- Lever cancer
- Njurcancer
Människor med Gaucher riskerar också vissa sekundära komplikationer, såsom miltinfarkt (brist på blodflöde till mjälten, vilket orsakar vävnadsdöd och svår magbesvär).
Behandling
Standarden för behandling av Gauchers sjukdom är enzymersättningsterapi (ibland kallad ERT). Denna behandling revolutionerade behandlingen av Gaucher.
I ERT får en person en artificiellt syntetiserad form av glukocerebrosidas i form av en intravenös infusion. Olika former av ERT finns nu på marknaden kommersiellt, men de ger alla ersättningsenzym. Dessa är:
- imiglucerase (varumärke som Cerezyme)
- velagluceras alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Dessa behandlingar är mycket effektiva för att minska bensymptom, blodproblem och utvidgning av lever och mjälte. De fungerar dock inte särskilt bra för att förbättra de neurologiska symtomen som ses i Gauchers sjukdom typ 2 och typ 3.
ERT är mycket effektivt för att minska symtom av typ 1 Gaucher och för att minska några av symtomen av typ 3 Gaucher. Tyvärr, eftersom typ 2 Gaucher har så allvarliga neurologiska problem, rekommenderas inte ERT för denna typ. Personer med Gaucher typ 2 får vanligtvis endast stödjande behandling.
Ett annat nyare behandlingsalternativ för typ 1 Gaucher är substratreduktionsbehandling. Dessa läkemedel begränsar produktionen av ämnen som glukocerebrosidas bryts ner. Dessa är:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat är tillgängligt som ett alternativ för personer som av någon anledning inte kan ta ERT. Eliglustat är ett oralt läkemedel som är ett alternativ för vissa människor med typ 1 Gaucher. Det är ett nyare läkemedel, men vissa bevis tyder på att det är lika effektivt som ERT-terapier.
Dessa behandlingar för Gaucher kan vara mycket dyra. De flesta kommer att behöva arbeta nära sitt försäkringsbolag för att se att de kan få tillräcklig täckning av behandlingen.
Personer med Gauchers sjukdom bör behandlas av en specialist med erfarenhet av tillståndet. Dessa människor behöver regelbunden uppföljning och övervakning för att se hur väl deras sjukdom svarar på behandlingen. Till exempel behöver människor med Gaucher ofta upprepade skanningar för att se hur sjukdomen påverkar deras ben.
Människor som inte kan få ERT eller en ny terapi för minskning av substrat kan behöva ytterligare behandlingar för symtomen på Gaucher. Till exempel kan dessa människor behöva blodtransfusioner för svår blödning.
Genetik
Gauchers sjukdom är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd. Det betyder att en person med Gauchers sjukdom får en kopia av en drabbad GBA gen från varje förälder. En person som bara har ett exemplar av en berörd GBA gen (ärvt från en förälder) sägs till en bärare av tillståndet. Dessa människor har tillräckligt fungerande glukocerebrosidas så att de inte har symtom. Sådana människor vet ofta inte att de är sjukdomsbärare såvida inte någon i deras familj får diagnosen sjukdomen. Bärare riskerar att vidarebefordra en påverkad kopia av genen till sina barn.
Om du och din partner båda är bärare av Gauchers sjukdom är det 25 procents chans att ditt barn får sjukdomen. Det finns också 50 procent chans att ditt barn inte kommer att ha sjukdomen men också kommer att vara en bärare för tillståndet. Det finns 25 procents chans att ditt barn varken kommer att ha sjukdomen eller vara bärare. Prenatal testning är tillgänglig i fall där barnet riskerar Gaucher.
Tala med din läkare om du är orolig för att du kan vara en bärare av Gauchers sjukdom baserat på din familjehistoria. Om någon i din familj har Gauchers sjukdom kan du vara i riskzonen. Genetiska tester kan användas för att analysera dina gener och se om du är sjukdomsbärare.
Ett ord från Verywell
Det kan vara överväldigande att lära sig att du eller en nära och kära har Gauchers sjukdom. Det finns mycket att lära sig att hantera tillståndet och du behöver inte göra allt på en gång. Lyckligtvis, eftersom tillgången till ERT kan många människor med Gauchers sjukdom leva relativt normala liv.