Innehåll
Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenas-brist (MCADD eller MCAD-brist) är ett sällsynt ärftligt metaboliskt tillstånd som påverkar kroppens förmåga att omvandla en viss typ av fett till energi. Idag är testning för MCADD en del av standardvisningar för nyfödda på många ställen. Vid diagnos omedelbart kan tillståndet hanteras. Förseningar i diagnos kan dock vara dödliga.
Symtom
Kroppen använder flera typer av fett för energi. Kroppens förmåga att utnyttja fettlager för energi är särskilt användbar under perioder med att inte äta (fasta) eller när kroppen är under stress, till exempel när sjukdom uppstår. Människor med MCADD har en genetisk mutation som inte låter deras kroppar omvandla en viss typ av fettmedelskedjiga fettsyror till energi.
Kroppen skulle normalt försöka använda medelkedjiga fettsyror under fasta perioder. Symtomen på MCADD dyker ofta upp efter att någon har gått för länge utan att äta. Hos nyfödda kan symtomen hållas i schack under regelbundna utfodringsscheman. Men när de börjar gå längre sträckor mellan matningen, eller om de har svårt att amma, kan symtomen på MCADD uppstå.
Den första förekomsten av symtom på MCADD uppträder vanligtvis mellan 3 och 24 månader.
MCADD-symtom kan vara mycket allvarliga och till och med dödliga. Vissa forskare tror att odiagnostiserad MCADD har orsakat ett stort antal oförklarliga spädbarnsdöd under de senaste decennierna. Andra har föreslagit att det kan vara ett tillstånd som bidrar till förekomsten av SIDS (Sudden Infant Death Syndrome).
Symtomen på MCADD dyker vanligtvis upp efter perioder av fasta eller sjukdom, särskilt sjukdomar som orsakar kräkningar. Symtom kan inkludera:
- Kräkningar
- Låg energi (slöhet) eller att vara alltför sömnig (sömnig)
- Svaghet eller låg muskeltonus (hypotoni)
- Lågt blodsocker (hypoglykemi)
- Andningssvårigheter eller snabb andning (takypné)
- Leveravvikelser (förstoring, höga leverenzymer)
- Krampanfall
Symtomen på MCADD kan vara mycket allvarliga. Om obehandlade kan komplikationer leda till hjärnskador, koma och död. I vissa fall är ett barns plötsliga och oförklarliga död det enda symptomet på MCADD. Först senare kan det konstateras att dödsfallet är relaterat till odiagnostiserad MCADD.
Medan de första symptomen på MCADD vanligtvis förekommer hos spädbarn eller tidig barndom, har det förekommit fall där människor inte hade symtom förrän vuxenlivet. Som det är sant för spädbarn och barn, föll dessa fall vanligtvis av sjukdom eller fasta.
När man inte upplever en akut metabolisk kris relaterad till sjukdom eller fasta har personer med MCADD vanligtvis inga symtom (asymptomatiska).
Orsaker
MCADD uppstår eftersom en persons kropp inte kan bryta ner medelkedjiga fettsyror och omvandla dem till energi. Detta beror på att deras kropp inte producerar det enzym som behövs för att utföra denna funktion, kallad mediumkedjig acyl-CoA-dehydrogenas (ACADM). Mutationer i ACADM-genen, som är närvarande från befruktningen, innebär att kroppen inte kommer att ha tillräckligt med enzymet för att metabolisera medelkedjiga fettsyror som en energikälla.
Om en person med MCADD förser sin kropp med tillräcklig energi (genom vad och när de äter), kanske de inte upplever symtom eftersom deras kropp inte kommer att försöka använda fettbutiker.
Om en person går utan att äta eller blir sjuk, kan hans eller hennes kropp misslyckas med att omvandla fettsyror till energi - det här är symtomen på MCADD. Symtom kan också utvecklas när det finns en ansamling av dåligt metaboliserade fettsyror i kroppens vävnader, särskilt i levern och hjärnan.
När två personer som har en muterad gen (människor som kallas "bärare") har ett barn tillsammans kan genen föras vidare. Om ett barn bara ärver en muterad gen blir hon en bärare som sina föräldrar. Bärare har oftast inte symtom på tillståndet, men de kan överföra mutationen. Det är också möjligt att ett barn inte kommer att ärva den muterade genen alls. Men när ett barn får en muterad gen från båda föräldrarna kommer hon att utveckla MCADD. Detta är vad som kallas ett autosomalt recessivt arvsmönster.
Som ofta är fallet med genetiska tillstånd finns det ett antal möjliga mutationer som kan resultera i MCADD. Forskare är dock inte säkra på om det finns ett specifikt samband mellan mutationen som en person har och hur MCADD utvecklas - detta kallas också ett genotyp-fenotypförhållande.
Att testa för mutationer som är kända för att leda till MCADD är en viktig del av diagnosen, även om det kan eller inte kan vara användbart för att förutsäga svårighetsgraden av en persons symptom.
Diagnos
MCADD är ett sällsynt tillstånd. I USA drabbar det ungefär en av 17 000 personer.Vita människor av nordeuropeisk härkomst verkar ha en högre risk för MCADD än andra raser. Tillståndet är vanligast hos spädbarn eller mycket små barn, men det har diagnostiserats hos vuxna. Hanar och kvinnor verkar påverkas i lika höga hastigheter.
Testning för MCADD är nu en del av standardvisningar för nyfödda i många delar av världen. Det testas dock inte rutinmässigt för varje sjukhus. Därför, om ett spädbarn eller ett litet barn börjar visa symtom som indikerar tillståndet, är snabb testning, diagnos och behandling mycket viktigt.
Vänster obehandlat kan tillståndet orsaka allvarliga komplikationer, inklusive plötslig död.
Den främsta fördelen med att inkludera testning för MCADD i nyfödda screening är att ett spädbarn kan diagnostiseras innan symtomen utvecklas. Detta minskar risken för att tillståndet förblir odiagnostiserat och obehandlat, vilket kan få allvarliga (om inte dödliga) konsekvenser.
Om ett spädbarns screening av nyfödda indikerar att de kan ha MCADD kan ytterligare testning ge mer information. Föräldrar till ett barn som diagnostiserats med MCADD kan också testas, liksom barnets syskon.
Andra tester som kan användas för att bekräfta en diagnos av MCADD inkluderar:
- Genetisk testning för att leta efter mutationer i ACADM-genen.
- Blodprov för att mäta glukos, ammoniak och andra nivåer.
- Urinprov för att utesluta andra tillstånd som orsakar lågt blodsocker.
När symtom på MCADD är närvarande och en person befinner sig i en akut metabolisk kris kan de också behöva andra medicinska ingrepp. Detta kan inkludera påfyllning av elektrolyter med intravenös (IV) vätska eller kompletterande näring.
Om en person inte upplever symtom förrän vuxen ålder, kanske MCADD inte är den första diagnosen som en läkare misstänker. Efter att ha övervägt personens medicinska historia (inklusive familjehistoria), aktuella symtom, vad personen gjorde innan de blev sjuka (till exempel om han hade en virussjukdom som orsakade kräkningar eller har fastat), tillsammans med eventuella laboratorieresultat, kan MCADD testas för.
I vissa fall, särskilt hos små barn, förväxlas MCADD med ett annat tillstånd som kallas Reye-syndrom.
Även om de två tillstånden kan ha liknande symtom och båda kan utvecklas efter en period av sjukdom (särskilt barndomssjukdomar som vattkoppor) förekommer Reye-syndrom hos barn som behandlades med aspirin under deras sjukdom. Medan Reye-syndrom har specifikt kopplats till aspirinanvändning hos barn, är MCADD inte förknippat med användningen av något specifikt läkemedel.
Behandling
Det primära sättet att behandla MCADD är att förhindra att symtomen på tillståndet utvecklas, eftersom de kan vara ganska allvarliga. Föräldrar till nyfödda som diagnostiserats med MCADD kommer att få strikta instruktioner om utfodring för att förhindra långa perioder av fasta.
Förutom att se till att de inte går för länge utan att äta, behöver människor med MCADD vanligtvis följa en specifik diet som innehåller högre mängder kolhydrater och lägre mängder fett än vad som vanligtvis rekommenderas. Om en person blir sjuk och inte kan äta behöver hon vanligtvis få näring och vätska genom en IV eller tub (enteral) på sjukhuset för att förhindra att MCADD-symtom och komplikationer utvecklas.
Nyfödda med MCADD som kämpar för att amma kan vara mer benägna att komma in i ett tillstånd av metabolisk dekompensation, eftersom de inte kan hålla sina metaboliska behov konsekventa genom den näring de tar in. Förutom att ha regelbundna flaskmatningar kan vissa läkare rekommendera spädbarn ges blandningar av enkla kolhydrater (såsom okokt majsstärkelse) för att förhindra att MCADD-symtom utvecklas.
Förutom att se till att kosten är tillräcklig näring måste strikt efterlevnad av ett regelbundet utfodringsschema börja från det att ett barn med MCADD föds eller från den tidpunkt då det diagnostiseras. För spädbarn betyder det vanligtvis att det inte går längre än fyra till fem timmar mellan matningen. Äldre barn och vuxna bör undvika att fasta längre än 10 timmar och ingen person med MCADD, oavsett ålder, ska fasta längre än 12 timmar. Om längre perioder med fasta krävs, t.ex. för ett medicinskt test, kommer en nära medicinsk behandling att krävas.
Tidigare undersöktes kompletterande karnitin (en förening som hjälper celler att producera energi) som en potentiell hanteringsstrategi för MCADD, men forskningen som undersöker dess fördel är inte avgörande.
Dessutom, när en person med MCADD blir sjuk, särskilt om de kräks, kan de behöva söka läkarvård för att förhindra att MCADD-relaterade symtom och komplikationer utvecklas.
Barn med MCADD kan behöva bära ett medicinskt varningsarmband. Föräldrar kan också låta sin barnläkare skicka ett brev till ett barns skola och lärare för att informera dem om barnets tillstånd och beskriva vikten av att följa kostbehov och matscheman.
Varje person som interagerar med ett barn som har MCADD bör vara medveten om symtomen och de situationer som kan utlösa dem - någon runt ett barn med MCADD borde veta vad man ska göra om man misstänker en metabolisk kris.
Så länge en person med MCADD följer vad som krävs för att hantera tillståndet, kan de vanligtvis leda annars hälsosamma liv. Det är dock inte ovanligt att diagnosen MCADD ställs efter döden; den första symtomen och den metaboliska krisen som uppstår kan utvecklas snabbt. Därför är tidig diagnos och behandling avgörande för de långsiktiga utsikterna för en person med MCADD.
Ett ord från Verywell
Mediumkedjig acyl-CoA-dehydrogenasbrist (MCADD eller MCAD-brist) är ett sällsynt ärftligt metaboliskt tillstånd som påverkar kroppens förmåga att omvandla en viss typ av fett till energi. Om tillståndet går odiagnostiserat och obehandlat kan det vara dödligt. Många nyfödda screeningar inkluderar testning för MCADD, men de är ännu inte allmänt närvarande. Om en läkare misstänker att ett spädbarn har MCADD krävs genetisk testning. Människor med MCADD behöver vanligtvis följa en diet som innehåller mycket kolhydrater och låg fetthalt. De måste också se till att de inte går långa perioder utan att äta (fasta). Barn med MCADD kan behöva bära ett medicinskt varningsarmband för att se till att de omkring sig kan känna igen symtomen på en metabolisk kris. Konsekvenserna av obehandlad eller dåligt hanterad MCADD kan vara förödande, men de flesta med MCADD kan leda annars hälsosamma liv när tillståndet diagnostiseras korrekt och en behandlingsplan är på plats.
Vad är medfödda metabolismfel?